Aula 7 - Sistemas Dispersos I - Suspensões farmacêuticas - Yargo Araujo

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FACULDADE NOVA ESPERANÇA CURSO DE FARMÁCIA COMPONENTE CURRICULAR: FARMACOTÉCNICA I

Mysrayn Yargo de Freitas Araújo Reis ________________________________________ Farmacêutico Generalista Doutorando em Desenvolvimento e Inovação Tec. em Med. (DITM) -UFPB Mestre em Ciências Farmacêuticas – UEPB Email: [email protected]

FASE DISPERSA (INTERNA ou DESCONTÍNUA)

Substância (sólido, líquido ou gás) distribuído no veículo

FASE DISPERSANTE (EXTERNA ou CONTÍNUA)

Veículo (sólido, líquido ou gás)

DISPERSÃO Preparação constituída por duas ou mais fases imiscíveis entre si.

ÁGUA

F

DISPERSÕES FARMACÊUTICA

FÁRMACO

ÓLEO SUSPENSÃO

EMULSÃO

Tipos de sistemas dispersos Fase Dispersa

Fase Dispersante

Nome

Exemplo

Líquido

Gás

Aerossóis líquidos

Nevoeiros e neblinas

Sólido

Gás

Aerossóis sólidos

Fumaça e poeira

Gás

Líquido

Espumas

Espuma em soluções de tensoativo

Líquido

Líquido

Emulsões

Leite e emulsões farmacêuticas

Sólido

Líquido

Suspensões

Suspensões farmacêuticas

Gás

Sólido

Espumas sólidas

Poliestireno expandido

Líquido

Sólido

Espumas sólidas

Opalas e pérolas

Sólido

Sólido

Suspensões sólidas

Plásticos pigmentados

SUSPENSÕES

Preparações que contêm partículas de fármaco finamente divididas, distribuídas de modo uniforme em um veículo no qual esse fármaco exibe mínima solubilidade.

 Vantagens: - Palatabilidade aos fármacos

- Facilidade de mascarar os sabores

- Flexibilidade de administração em diferentes

(Ex:

doses (lactentes, crianças e idosos)

edulcorantes)

- Facilidade de deglutição

- Estabilidade química aos fármacos

adição

de

flavorizantes

e

 Características de uma suspensão farmacêutica ideal:

Eficácia terapêutica

Estabilidade química

Durabilidade

Facilidade de ressuspensão

Tamanho constante e uniforme de partículas

Escoamento rápido e uniforme

Viscosidade ideal

Sedimentação lenta

 Parâmetros de uma 1) Tamanho de partículas suspensão: 2) Viscosidade

1) Tamanho de partículas - Um dos parâmetros mais importantes de uma suspensão - Maioria: 1 – 50 µm

Homogêneo Difícil deposição Fácil redispersão

Ausência de aglomerados

3) Molhabilidade 4) Estabilidade

- Técnicas de redução do tamanho de partículas: Micropulverização: produção de partículas com 10 a 50 µm

Micronização e moinhos a jato: partículas < 10 µm

Nebulização (spray-drying): partículas de 1 µm

2) Viscosidade - Rápida sedimentação  imprecisão da dose e aparência estética ruim (sobrenadante visível); - Agentes

suspensores:

carboximetilcelulose,

metilcelulose,

microcristalina, polivinil pirodolina, goma xantana, bentonita; - Alta viscosidade  impede ressuspensão; - Suspensões ≠ Xaropes Viscosidade

Sedimentação

Viscosidade

Sedimentação

celulose

3) Molhabilidade Habilidade de um líquido em manter contato com uma superfície sólida, resultante de interações intermoleculares quando os dois são colocados juntos. MOLHABILIDADE

Líquido Sólido θ = 0º Molhagem completa

θ < 90º

θ = 90º

θ > 90º

θ = 180º Não molha

Sólidos hidrofílicos

Facilmente molháveis pela água

Normalmente são incorporados em suspensões

Sólidos lipofílicos (hidrofóbicos)

Repelem-se na água

Difíceis de dispersar. Geralmente flutuam. Utilizar agentes molhantes

4) Estabilidade

- Capacidade em manter o fármaco em suspensão tempo suficiente para administração.

- Ressuspender quando agitada.

- Lei de Stokes

2r2 d1−d2 g D2 d1−d2 g vsed = = 9v 18v - Vsed = velocidade de sedimentação (cm/s) - r = raio da partícula (cm) - D = diâmetro da partícula (cm) - d1 = densidade da partícula (g/mL) - d2 = densidade do meio (g/mL) - g= aceleração da gravidade (cm/s2) - V= viscosidade do meio (gcm-1s-1= Poise (ps))

- Exemplo: Um fármaco apresenta densidade de 1,3g/mL e o diâmetro médio de 2,5µm. Calcule a velocidade de sedimentação para as questões abaixo.

a) De acordo com a equação −4 de2 Stokes, esse pó 2 𝑑 −𝑑 𝑔 𝐷 0,25 𝑥10 1,3 − 1 . 980 2 𝑑 −1𝑑 𝑔2 −4 2 . 1,3. − 𝐷 2,5 𝑥10 1de . 9801 cps) 𝑉 = 1 → 𝑉𝑠𝑒𝑑 = → sedimentará em água (viscosidade em 2 −2 𝑉𝑠𝑒𝑑 𝑠𝑒𝑑 = → 𝑉 = → 18𝑉 18 𝑥 10 𝑠𝑒𝑑 18𝑉 18 𝑥 10−2 . (10) qual velocidade? 𝐷2 𝑑1 − 𝑑2 𝑔 2,5𝑥10−4 2 . 1,3 − 1 . 980 −8 0,0625 10 . 0,3. 980tamanho 𝑉𝑠𝑒𝑑 →𝑥 𝑉 → reduzido 10 𝑠𝑒𝑑o= −2 médio −8 b)= Se o6,25 tiver seu 18 𝑥 10 𝑉𝑠𝑒𝑑18𝑉 = pó 𝑥 10 . 0,3. 980 18 𝑥 10−2 𝑉 = 𝑠𝑒𝑑 vezes, qual 18 será 𝑥 10−1 a velocidade de sedimentação? −8 18,375 𝑥 10 −8 −6 𝑐𝑚. 𝑠 −1 −8 6,25 𝑥 1837,5 10𝑉𝑠𝑒𝑑. 0,3. 980 = → 𝑉 = 1,02 𝑥 10 𝑥 10 𝑠𝑒𝑑 −2 𝑉𝑠𝑒𝑑 c)=𝑉Se a viscosidade tiver um aumento 10𝑐𝑚.vezes 18 𝑥→10𝑉𝑠𝑒𝑑 = 102,083 𝑥 10−7 = 1,02 de 𝑥 10−5 𝑠 −1 𝑠𝑒𝑑 =18 𝑥 10−2 −1 18 𝑥 10

com a adição de algum agente suspensor, qual 1837,5 𝑥 10−8 será a velocidade sedimentação? 𝑉𝑠𝑒𝑑 = → 𝑉𝑠𝑒𝑑de = 102,083 𝑥 10−6 𝑐𝑚. 𝑠 −1 = 1,02 𝑥 10−4 𝑐𝑚. 𝑠 −1 18 𝑥 10−2

- Potencial zeta

Partícula Partícula

Camada de Stern

Camada difusa

Potencial zeta

Partícula

- Potencial zeta

POTENCIAL ZETA

POTENCIAL ZETA

FORÇA DE REPULSÃO > FORÇA DE ATRAÇÃO

FORÇA DE REPULSÃO < FORÇA DE ATRAÇÃO

PARTÍCULAS SE DISPERSAM (DEFLOCULADAS)

FORMAM AGREGADOS NÃO-COMPACTOS (FLOCULADAS)

 Características da fase dispersa PARÂMETROS

SISTEMA DEFLOCULADO

SISTEMA FLOCULADO

Tipo de ligação

Forte (Covalente)

Fraca (Van der waals)

Forma das partículas

Assimétrica

Simétrica

Tamanho das partículas

Finamente divididas

Não tão finamente divididas

Volume do sedimento

Compacto

Não compacto

Velocidade de sedimentação

Lenta

Rápida

Redispersão

Mais Difícil

Fácil

Instabilidade

CAKE (massa sólida aglomerada)

--------

FLOCULADO  Vantagens dos sistemas floculados: - Sedimentos formados são mais frouxos (fácil dispersão)  Desvantagens dos sistemas floculados: - Sedimentação rápida, risco de doses imprecisas - Aparência pouco atrativa

DEFLOCULADO  Vantagens dos sistemas defloculados: - Velocidade de sedimentação lenta - Retirada de doses mais uniformes do recipiente  Desvantagens dos sistemas defloculados: - Sedimento compacto e de difícil redispersão - Formação de Caking

PARCIALMENTE FLOCULADO SEDIMENTAÇÃO MÍNIMA

SUSPENSÃO IDEAL AJUSTE DA VISCOSIDADE

 Controle da floculação:

TAMANHO DE PARTÍCULAS

ADIÇÃO DE ELETRÓLITOS

ADIÇÃO DE POLÍMEROS

1) Agentes molhantes

 Adjuvantes farmacêuticos:

2) Agentes floculantes 3) Agentes suspensores

1) Agentes molhantes

 Reduzir a tensão interfacial entre o sólido e líquido, fazendo com que o ar adsorvido na superfície do sólido seja deslocado pelo líquido.  Ex: - Tensoativos (EHL entre 7 e 9): Span®, Tween®, lecitinas e Poloxamer®. - Colóides hidrofílico: Goma arábica, magma de bentonita, goma xantana, derivados de celulose. - Solventes: Álcool, glicerina e propilenoglicol.

2) Agentes floculantes  Controlam a floculação - Eletrólitos: Alteram o potencial Zeta. Ex.: sais sódicos de acetato, fosfato e citrato. - Tensoativos: Neutralizam as cargas das partículas. - Polímeros : facilitam a formação de ligação cruzada entre as partículas. Ex.: amido, alginatos, derivados da celulose, goma adrajante, carbômeros e silicatos. 3) Agentes suspensores  Modificam a viscosidade da suspensão  Ex: - Polissacarídeos: Goma arábica, goma adragante, alginatos e amido. - Celuloses hidrossolúveis: Metilcelulose, carboximetilcelulose, hidroximetilcelulose e celulose microcristalina. - Silicatos hidratados: Bentonita, silicatos de magnésio e alumínio e hectorita. - Carbômeros. - Dióxido de silício coloidal.

1) Liberação oral

 Aplicações farmacêuticas:

2) Uso tópico 3) Uso parenteral

1) Liberação oral - Pessoas com dificuldade de deglutição das formas farmacêuticas sólidas.

Ex.: crianças e idosos. - Algumas substâncias precisam está finamente dividida no trato gastrintestinal. Ex.: hidróxido de alumínio e carbonato de magnésio.

- Mascarar sabor desagradável de certos fármacos. Ex.: paracetamol (solução, solução pediátrica e suspensão) e mebendazol.

- Exemplos de suspensões orais: Antiácidos: Mylanta® (hidróxido de alumínio 200mg, hidróxido de magnésio 200mg e simeticona 20mg / 5mL). Antibióticos: Estolato de eritromicina (125 e 250mg / 5mL). Bactrim® (Sulfametoxazol 200mg + Trimetroprima 40mg / 5mL). Anticonvulsivante: Mysoline® (Primison 250mg / 5mL). Anti-helmíntico: Tiabena® (tiabendazol 500 mg / 5 mL). Diurético: Diuril® (Clorotiazida 250 mg / 5mL)

2) Uso tópico - Loções fluidas Ex.: Calamina (Caladry®), pasta d’água e loção Hees.

3) Uso parenteral - Visam o controle da velocidade de absorção. - Controle do tempo de duração da atividade por ajuste no tamanho das partículas. Ex.: antibióticos de maneira geral (penicilinas e cefalosporinas).

 Acondicionamento e armazenamento: - Recipiente de boca larga.

- Espaço acima do líquido. - Recipiente hermeticamente fechado. - Protegido do calor excessivo, luz e congelamento.

- Agite antes de usar! : Obtenção de uma distribuição uniforme das partículas Garantir a exatidão da dose.

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