003 Enf. infecciosas I parte

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Enfermedades Infecciosas

Javier José Dubón

2007

Objetivo 1

Terminología medica Patogenicidad: Capacidad de causar daño de un microorganismo (establecerse, reproducirse e interferir con la integridad y función del huésped). Virulencia: Grado de patogenicidad que es capaz de producir un microorganismo. Organotropismo: Predilección de ciertos microorganismos por determinado tejido u órgano. Infección: multiplicación de microorganismos en el huésped. Enfermedad infecciosa: Daño que producen los microorganismos en el huésped y que daña su capacidad funcional. Infección oportunista: Daño producido por un microorganismo no patógeno en un huésped inmunocomprometido. Sobreinfección: Infección establecida en un huésped con enfermedad infecciosa previa, producida por un diferente microorganismo. Enfermedad nosocomial: Infección adquirida en un hospital. Portador sano: persona sana, cuyo cuerpo alberga organismos causales de una enfermedad infecciosa, aunque no haya contraído la enfermedad y se mantenga asintomática. Infección latente: infección oculta, no manifestada, que existe en potencia, como la tuberculosis, que puede ser latente durante mucho tiempo antes de activarse. Infección hípnica: Objetivo 2

Vías de transmisión de un microorganismo de un paciente a otro:  Por contacto directo (ETS): varios organismos pueden transmitirse a través del contacto sexual. Algunos, tales como Chlamydia trachomatis y Neisseria gonorrhoeae, se transmiten habitualmente por el coito, mientras que otros, como el género Shigella y Entamoeba histolytica, se propagan típicamente por otros medios pero también, ocasionalmente, mediante las relaciones sexuales.  Transmisión congénita (a través de la placenta, a través del canal del parto): la vía placentaria-fetal es una forma importante de transmisión. Cuando los organismos infecciosos alcanzan el útero grávido a través del cuello uterino o de la corriente sanguínea y son capaces de atravesar la placenta, pueden ocasionar lesiones graves en el feto. La infección por rubéola durante el primer trimestre puede producir cardiopatía congénita, retraso mental, cataratas o sordera en el lactante. La transmisión de Treponema pallidum produce la sífilis congénita cuando infecta a la madre al final del segundo trimestre. La infección también 20

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puede ocurrir durante el paso por el canal del parto (por ej. conjuntivitis gonocócica o por clamidia) o a través de la leche materna (por ej. CMV, hepatitis B, HTLV-1). La transmisión materna del VIH origina una infección oportunista en el 50% de los niños no tratados durante el primer año de vida. Transmisión por objetos: este tipo de transmisión ocurre tras el contacto directo con cualquier objeto previamente contaminado. Transmisión por alimentos y bebidas, tierra contaminada, por reservorios humanos o ambientales: Algunos virus transmitidos por el agua contaminada están implicados en brotes epidémicos, estos incluyen los virus de hepatitis A y E, el virus de la polio y el rotavirus. Algunos parásitos helmintos (como uncinarias, esquistosomas) siembran huevos en las heces que acceden a nuevos huéspedes por penetración de las larvas en la piel mas que por la ingestión. Los protozoos y helmintos han desarrollado ciclos de transmisión complejos, implicando una cadena de huésped intermedios y vectores portadores de estadios sucesivos del desarrollo de los parásitos. Transmisión por artrópodos (malaria, dengue, tifus, etc.): los microorganismos también pueden transmitirse desde animales a humanos, ya sea por vectores invertebrados o vertebrados. Los vectores invertebrados (insectos, garrapatas, ácaros) pueden propagar las infecciones pasivamente en algunos casos o servir como huéspedes. La transmisión puede ocurrir desde el animal a los humanos (denominadas infecciones zoonóticas), ya sea por el contacto directo o por la ingestión del animal, o indirectamente a través de un vector invertebrado (por ej. los ratones de campo son los huéspedes reservorio en la enfermedad de Lyme). Transmisión transfusional o por inyecciones parenterales: la transmisión de las infecciones por VHB, VHC y VIH por la sangre y productos sanguíneos puede estar causada por actos humanos, esto es compartir agujas por drogadictos, cortes, pinchazo con agujas y otros accidentes.

Objetivo 3

Vías de penetración de un agente infeccioso: Vía respiratoria: las bacterias y hongos transmitidos por vía respiratoria (por ej. Mycobacterium tuberculosis) son infecciosos solamente cuando las lesiones están abiertas a las vías aéreas. Ciertos patógenos bacterianos respiratorios pueden dificultar la actividad ciliar. Por ejemplo, Haemophilus influenzae y Bordetella pertusis elaboran toxinas que paralizan los cilios de la mucosa; Pseudomonas aeruginosa es una causa de infección respiratoria grave en personas con fibrosis quística, y Mycoplasma pneumoniae produce sustancias citoestáticas. Algunas bacterias como Streptococus pneumoniae o el género Staphylococus no tienen factores de adherencia específica y, a menudo, acceden tras infecciones víricas que producen la pérdida del epitelio ciliado. En contraste, M. tuberculosis accede a su morada en los alvéolos normales porque es capaz de eludir la muerte fagocítica por los macrófagos. Vía fecal-oral: muchos patógenos, desde los virus a los helmintos, pueden transmitirse por vía fecal-oral, esto es, por ingestión de de alimentos o agua contaminados por heces. Vía transmucosa: algunos patógenos se diseminan fundamentalmente por contacto prolongado e íntimo o por mucosas, como ocurre durante la transmisión sexual, incluyendo virus (HPV, virus herpes, VHB, VIH), bacterias (T. pallidum, N. gonorrhoeae, Chlamydiae trachomatis), hongos (género Candida), protozoos (género Trichomonas) y artrópodos (Phthirus pubis o ladillas). Vía transcutánea: (traumas, artrópodos, vectores, agujas hipodérmicas). Aunque la piel es una barrera eficaz, la mayoría de los microorganismos penetran a través de roturas en la piel, incluyendo picaduras superficiales (infecciones fúngicas), heridas 21

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(estafilococus), quemaduras (Pseudomonas aeruginosa), y abrasiones de la piel relacionadas con la diabetes y con la presión (infecciones multibacterianas). Los catéteres intravenosos en pacientes hospitalizados pueden producir infección local o sistémica (bacteriemia). Las inyecciones pueden exponer al receptor a sangre potencialmente infectada y puede transmitir VHB, VHC o VIH. Algunos patógenos penetran a la piel a través de la picadura de insectos o animales, por ejemplo: las picaduras de pulgas, garrapatas, mosquitos, ácaros y piojos rompen la piel y transmiten arbovirus (causas de la fiebre amarilla y de encefalitis), rickettsias (fiebre maculosa de las Montañas Rocosas), bacterias (peste, enfermedad de Lyme), protozoos (malaria, leishmaniasis) y helmintos (filariasis). Las mordeduras de animales pueden dar lugar a infecciones por bacterias o por virus de la rabia. Objetivo 4

Barreras del huésped ante la infección: El resultado de la infección esta determinado por la capacidad del microbio para infectar, colonizar y dañar los tejidos del huésped y la capacidad de los mecanismos de defensa del huésped para erradicar la infección. Las barreras del huésped ante la infección evitan que los microbios entren en el cuerpo y constan de defensas inmunitarias innatas y adquiridas. Los microbios pueden entrar en el huésped por inhalación, ingestión, transmisión sexual, picadura de insectos o animales, o inyección. Las primeras barreras ante al infección son la piel y las superficies mucosas intactas del huésped, y sus productos secretores. En general, las infecciones de los tractos respiratorio, gastrointestinal o genitourinario ocurren en personas sanas y están producidas por microorganismos relativamente virulentos que son capaces de dañar o penetrar las barreras epiteliales intactas. Por el contrario, la mayoría de las infecciones cutáneas en personas sanas están producidas por organismos menos virulentos que entran en la piel a través de zonas dañadas (cortes y quemaduras). 1. Piel: la capa externa densa, queratinizada, de la piel es una barrera natural ante la infección, y el pH bajo de la piel (aprox. 5,5) y la presencia de ácidos grasos inhiben el crecimiento de microorganismos distintos de los que componen la flora normal. La piel humana esta normalmente habitada por una variedad de especies bacterianas y fúngicas, incluyendo algunos oportunistas potenciales como Staphylococus epidermidis y Candida albicans. Aunque la piel habitualmente es una barrera eficaz, ciertos tipos de hongos (dermatófitos) pueden infectar el estrato córneo, el pelo y las uñas, y unos pocos microorganismos son capaces de atravesar la piel intacta (por ej. las larvas de Schistosoma liberadas por los caracoles de agua fresca). 2. Tracto gastrointestinal: la mayoría de los patógenos gastrointestinales se transmiten por alimentos o bebidas contaminadas con material fecal. Las secreciones gástricas acidas son defensas importantes dentro del tracto gastrointestinal y letales para la mayoría de los patógenos gastrointestinales. Por ejemplo, los voluntarios sanos no se infectan por Vibrio cholerae al menos que ingieran 1011 organismos, en contraste, algunos agentes ingeridos, como Shigella y los quistes de Giardia, son relativamente resistentes al ácido gástrico; de aquí que solo son suficientes 100 organismos de de cada uno de ellos para producir enfermedad. Otras defensas normales dentro del trasto gastrointestinal incluyen: (1) la capa de moco viscoso que cubre el intestino; (2) las enzimas líticas pancreáticas y los detergentes de la bilis; (3) los péptidos antimicrobianos de la mucosa, denominados defensinas; (4) la flora normal, y (5) los anticuerpos Ig A secretores, fabricados por los linfocitos B localizados en el tejido linfoide asociado a la mucosa (MALT). 22

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3. Tracto respiratorio: los microbios grandes quedan atrapados en el manto mucociliar que reviste la nariz y el tracto respiratorio superior. Los microorganismos quedan atrapados en el moco segregado por las células caliciformes y, a continuación, son transportados por la acción ciliar a la nasofaringe, donde son deglutidos y eliminados. Los organismos mas pequeños de 5 µm viajan directamente a los alvéolos, donde son fagocitados por los macrófagos alveolares o por los neutrófilos reclutados al pulmón por las citocinas. 4. Tracto urogenital: el tracto urinario casi siempre esta invadido desde el exterior a través de la uretra. El lavado habitual del tracto urinario con la orina sirve de defensa contra los organismos invasores. Normalmente, la orina de la vejiga es estéril, y los patógenos infecciosos (como los gonococos, E. coli) se adhieren al epitelio urinario. La anatomía es un factor importante en la infección. Las mujeres tiene una frecuencia mayor de infecciones del tracto urinario (ITU) diez veces superior a la de los hombres, porque la distancia entre la vejiga urinaria y la piel (es decir, la longitud de la uretra) es de 5 cm., en comparación con los 20 cm. de los hombres. La obstrucción del flujo urinario y/o el reflujo pueden alterar las defensas normales y aumentar la susceptibilidad a la ITU. La ITU puede extenderse retrógradamente desde la vejiga al riñón y producir pielonefritis aguda y crónica, que es la causa prevenible mas importante de insuficiencia renal. Objetivo 5

Expansión de los microorganismos: Algunos microorganismos proliferan localmente, en el sitio de la infección, mientras que otros penetran la barrera epitelial y se propagan a otros sitios a través de los linfáticos, la sangre o los nervios. Algunos de los patógenos superficiales permanecen confinados a la luz de las vísceras huecas (por ejemplo, cólera); otros se adhieren a las células epiteliales o proliferan exclusivamente en o sobre ellas (por ej. Virus del papiloma humano, dermatófitos). Diversas bacterias, hongos y helmintos son invasivos en virtud de su movilidad o capacidad para secretar enzimas líticas (por ej. Estreptococos y estafilococos que segregan hialuronidasa, que degrada la matriz extracelular entre las células del huésped). Inicialmente, la diseminación microbiana sigue los planos tisulares de menor resistencia y los linfáticos regionales y la anatomía vascular. Dentro de la sangre, los microorganismos pueden transportarse libremente o dentro de las células del huésped. Algunos virus (como el de la polio y el VHB), la mayoría de las bacterias y hongos, algunos protozoos (como los tripanosomas africanos) y todos los helmintos se transportan libremente en el plasma. Los leucocitos pueden portar los virus del herpes, el VIH, las micobacterias y Leishmania y Toxoplasma. Ciertos virus (como el virus de la fiebre por garrapatas de Colorado) y algunos parásitos (Plasmodium y Babesa) son portados por los hematíes. Los virus también pueden propagarse de célula a célula por unión o transporte dentro de los nervios (por ej. El virus de la rabia). Las manifestaciones más importantes de la enfermedad infecciosa pueden surgir en sitios a distancia de los de la entrada del microbio. Por ejemplo, los virus de la viruela y del sarampión entran por las vías aéreas pero producen exantemas en la piel; el virus de la polio entra a través del intestino pero destruye las motoneuronas. Los parásitos de Schistosoma mansoni penetran por la piel pero finalmente se localizan en los vasos sanguíneos del sistema portal y del mesenterio, dañando el hígado y el intestino. Los 23

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virus de la rabia viajan por los nervios hasta el cerebro de una manera retrógrada, mientras que el virus de la varicela zóster se esconden en las raíces de los ganglios dorsales, y al reactivarse viaja a lo largo de los nervios para producir el zóster. Liberación y transmisión de los microorganismos: Para que haya transmisión de la enfermedad, es tan importante la salida de los microbios desde el cuerpo del huésped como su entrada en él. Dependiendo de la localización de la infección, la expulsión puede llevarse a cabo por descamaciones de la piel, tos, estornudos o eliminación de orina o heces, o a través de insectos vectores. Algunos microbios son fuertes y pueden sobrevivir durante largos periodos de tiempo en el polvo, los alimentos o el agua. Las esporas bacterianas, los quistes de protozoos y los huevos de helmintos con una cubierta gruesa pueden sobrevivir en un ambiente frió o seco. Algunos patógenos entéricos son eliminados durante largos períodos de tiempo por portadores asintomáticos (por ej. Salmonella typhi). La transmisión de persona a persona puede ocurrir por vía respiratoria, fecal-oral, o sexual. Los microorganismos menos resistentes pueden pasar de rápidamente de persona a persona, con frecuencia mediante el contacto directo. Objetivo 6

Mecanismos de lesión a) Mecanismos de lesión viral: Los virus pueden dañar directamente a las células huésped penetrando en ellas y replicándose a expensas del huésped. Esta predilección de los virus para infectar ciertas células y no otras, se denomina tropismo tisular y viene determinado por varios factores:(1) Un determinante principal es la presencia de los receptores víricos sobre las células del huésped; por ejemplo: la gp 120 del VIH se une a CD4 en los linfocitos T y a los receptores de quimiocina CXCR4 (principalmente en los linfocitos T) y CCR5 (principalmente en los macrófagos). (2) Factores de transcripción celular que reconocen las secuencias víricas potenciadoras y promotoras; por ejemplo: el virus JC, que produce leucoencefalopatia, esta restringido a la oligodendroglia en el SNC porque las secuencias potenciadoras y promotoras del DNA previas a los genes víricos son activas en las células gliales pero no en las neuronas ni en las células endoteliales. (3) Las barreras anatómicas; por ejemplo: los enterovirus se replican en el intestino, en parte porque pueden resistir a la inactivación por ácidos, bilis y enzimas digestivas. (4) La temperatura, pH y defensas locales del huésped; por ejemplo: los rinovirus se replican solamente dentro del tracto respiratorio superior porque sobreviven óptimamente a las temperaturas bajas de este lugar. Capacidad vírica de reproducción intracelular: Una vez que los virus están dentro de las células del huésped, pueden destruirlas o producir daño de diversas maneras:  Los virus pueden inhibir la síntesis de DNA, de RNA o de proteínas de la célula huésped. Por ejemplo, el virus de la polio.  Las proteínas víricas pueden insertarse en la membrana plasmática de la célula huésped y dañar directamente su integridad o favorecer la fusión celular. Por ejemplo, el VIH, virus del sarampión y virus herpes. 24

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 Los virus pueden lisar la célula huésped. Por ejemplo, las células epiteliales respiratorias mueren por la replicación del virus de la gripe, las células del hígado por el virus de la fiebre amarilla, y las neuronas por el virus de la polio y de la rabia.  Los virus pueden manipular la muerte celular programada (apoptosis). Por ejemplo, algunas proteínas codificadas como TAT y gp120 del VIH y la proteína E1A de los adenovirus, pueden inducir la muerte celular.  Las proteínas víricas sobre la superficie de las células del huésped pueden ser reconocidas por el sistema inmunitario, y los linfocitos del huésped pueden atacar a las células infectadas por el virus. Por ejemplo, en la insuficiencia hepática aguda durante la infección por el virus de la hepatitis B puede acelerarse por la destrucción de los hepatocitos infectados por los linfocitos T citotóxicos (una respuesta normal para eliminar la infección).  Los virus pueden dañar a las células implicadas en la defensa microbiana del huésped, dando lugar a infecciones secundarias. Por ejemplo, el daño vírico del epitelio respiratorio predispone al desarrollo subsiguiente de una neumonía por Streptococus pneumoniae y Haeñophilus influenzae. El VIH agota los linfocitos CD4+ helpers y, por lo tanto, produce infecciones oportunistas.  La muerte vírica de un tipo celular puede producir la muerte de otras células que dependan de ella. Por ejemplo, la denervación por el ataque del virus de la polio en las motoneuronas produce atrofia.  Algunos virus pueden producir proliferación y transformaciones celulares (como el VEB, VHB, virus del papiloma humano o HTLV-1), dando lugar a cáncer. b) Tipos de infección viral: Abortiva Latente Persistente c) Tipos de lesión celular inducida por los virus: Inflamación citopática Inflamación citoproliferativa Presencia de cuerpos de inclusión Objetivo 7 Mecanismos de lesión bacteriana: Virulencia bacteriana: el daño bacteriano a los tejidos del huésped depende de la capacidad de las bacterias para adherirse a las células del huésped, invadir las células y tejidos, o liberar toxinas. Con frecuencia, los genes de virulencia se encuentran agrupados en grupos denominados islotes de patogenicidad. Adherencia de las bacterias a las células del huésped: las adhesinas son moléculas de la superficie bacteriana que se unen a las células del huésped.  Las fimbrias o Pili: son proteínas filamentosas de la superficie de las bacterias Gramnegativas. Por ejemplo, los pili de Neisseria gonorrhoeae median la adhesión de las bacterias a las células huésped y también pueden actuar como dianas de la respuesta de anticuerpos contra N. gonorrhoeae.  Toxinas bacterianas: cualquier sustancia bacteriana que contribuya a la enfermedad puede considerarse una toxina. Las toxinas se clasifican como

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endotoxinas, que son componentes de la célula bacteriana, y exotoxinas, que son proteínas secretadas por las bacterias.  La endotoxina bacteriana es un lipopolisacárido (LPS), que es un gran componente de la pared celular externa de las bacterias gramnegativas. La respuesta al lipopolisacárido bacteriano puede ser beneficiosa y también dañina para el huésped. La respuesta es beneficiosa en tanto que el LPS activa la inmunidad protectora de varias maneras. Sin embargo, se cree que las concentraciones elevadas de LPS desempeñan un papel importante en el shock séptico, coagulación intravascular diseminada (CID) y el síndrome de distrés respiratorio del adulto, principalmente por la inducción de concentraciones excesivas de citocinas tales como TNF, IL-1e IL-12.  Las exotoxinas son proteínas secretadas que producen lesión celular y enfermedad. Pueden clasificarse en categorías amplias según su localización y mecanismo de acción: (1) Las bacterias que secretan diversa enzimas (proteasas, hialuronidasas, coagulasas, fibrinolisinas), que actúan sobre sus respectivos sustratos in Vitro, por ejemplo, las proteasas de S. aureus tienen una función definida en la separación de la epidermis de la piel mas profunda escindiendo las proteínas que unen las células epidérmicas entre si. (2) Las toxinas que alteran las señales intracelulares o las vías reguladoras funcionan afectando a muchas vías; por ejemplo, las toxinas A-B están fabricadas por muchas bacterias incluyendo Bacillus anthracis, Vibrio cholerae y algunas cepas de Escherichia coli. (3) Las neurotoxinas producidas por Clostridium botulinum y Clostridium tetani inhiben la liberación de neurotransmisores, produciendo una parálisis. (4) Los superantígenos son toxinas bacterianas que estimulan un gran número de linfocitos T uniéndose a las porciones conservadas del receptor de la célula T, dando lugar a la proliferación masiva de los linfocitos T y a la liberación de citocinas; por ejemplo, los superantígenos fabricados por Staphylococus aureus y Streptococus pyogenes producen el síndrome del shock tóxico. Virulencia de las bacterias intracelulares facultativas: las bacterias intracelulares facultativas infectan a las células epiteliales (Shigella y E. coli enteroinvasivo), los macrófagos (M. tuberculosis, M. leprae), o ambos (S. typhi). El crecimiento de las bacterias dentro de las células puede permitirles evitar ciertos mecanismos efectores de la respuesta inmunitaria (como anticuerpos), o puede facilitar la diseminación de las bacterias ya que la migración de los macrófagos transporta a M. tuberculosis desde el pulmón a otros sitios. Objetivo 8 Formas de evasión inmunitaria de los microorganismos: Estos mecanismos son importantes determinantes de la virulencia y patogenicidad microbiana, e incluyen: El ser inaccesibles al sistema inmunitario del huésped: por ejemplo los microbios que se propagan por la luz intestinal (la toxina inducida por Clostridium difficile) o en la vesícula biliar (Salmonella typhi) quedan ocultos a muchas defensas inmunitarias del huésped. Otro ejemplo, son los virus que se desprenden de la superficie luminal de las células epiteliales (CMV en la orina o la leche, y virus de la polio en las heces); o los que infectan al epitelio queratinizado (poxvirus, que producen el molusco contagioso) son inaccesibles al sistema inmunitario del huésped. Algunos parásitos mayores (las larvas de la tenia) formas quistes en los tejidos del huésped recubiertos por una cápsula fibrosa densa y, por ello, son inaccesibles a las células inmunitarias del huésped y a sus anticuerpos.

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Antígenos variables o que se desprenden: por ejemplo hay al menos 80 serotipos diferentes de S. Pneumoniae, cada uno con polisacáridos capsulares distintos. La espiroqueta Borrelia recurrentes cambia repetidamente sus antígenos de superficie, y las borrelias de la enfermedad de Lyme utilizan mecanismos similares para variar sus proteínas de membrana. Las cercarias de Schistosoma mansoni se desprenden de sus antigenos a los pocos minutos de penetrar a la piel, impidiendo el reconocimiento por los anticuerpos del huésped. Resistencia a las defensas inmunitarias innatas: (tales como escapar de la muerte por las células fagocíticas y el complemento). Los péptidos catiónicos antimicrobianos (PCAM), incluyendo las defensinas, catelicidinas y rombocidinas, proporcionan una defensa inicial importante contra los microbios invasores. Por ejemplo, la cápsula de hidratos de carbono en la superficie de todas las bacterias importantes que producen neumonía o meningitis (neumococo, meningococo, Haemophilus influenzae) las hace más virulentas, protegiendo los antígenos bacterianos y evitando la fagocitosis de los organismos por los neutrófilos. Las bacterias también pueden cortocircuitar las defensas inmunitarias cubriéndose con las proteínas del huésped. S. aureus esta recubierto de moléculas de proteína A que se une a la porción Fc de los anticuerpos, y limitan, así, la fagocitosis. Neisseria, Haemophilus y Streptococus, segregan proteasas que degradan los anticuerpos. Evitar la activación de los linfocitos T o deteriorar las respuestas eficaces de los linfocitos T mediante una inmunosupresión específica o inespecífica: los virus pueden producir moléculas que inhiben la inmunidad innata; por ejemplo, algunos virus (herpes, poxvirus), producen proteínas que bloquean la activación del complemento. Los virus también pueden producir homólogos de quimiocinas o de sus receptores, y estos pueden funcionar como antagonistas e inhibir el reclutamiento de células inflamatorias para favorecer la supervivencia de los virus. Los virus pueden producir imitaciones de citocinas solubles (el VEB produce un homólogo de la citocina inmunosupresora IL-10) u homólogos de receptores solubles de citocinas. Algunos microbios pueden disminuir el reconocimiento de las células infectadas por linfocitos T CD4+ colaboradores y linfocitos T CD8+ citotóxicos. Por ejemplo; varios virus DNA (herpes virus y el VEB) pueden unirse a las proteínas CMH de clase I o alterar su localización, dificultando la presentación del péptido a los linfocitos T CD8+. Similarmente, los virus herpes pueden tener como diana de degradación las moléculas del CMH de clase II, impidiendo la presentación del antígeno a los linfocitos CD4+ colaboradores. Los virus también pueden afectar a los linfocitos y comprometer directamente su función. El VIH infecta a los linfocitos CD4+, los macrófagos y las células dendríticas; y el VEB infecta a los linfocitos B. Objetivo 9

Técnicas especiales para diagnosticar agentes infecciosos: 1. Observación directa del corte teñido con hematoxilina-eosina: por ejemplo; los cuerpos de inclusión formados por el CMV y el virus herpes; los grumos bacterianos, que habitualmente se tiñen de azul; entre los hongos, Candida y Mucor; la mayoría de los protozoos, y todos los helmintos. 2. Tinciones especiales:  Tinción de Gram: la mayoría de las bacterias.  Tinción acido-alcohol resistente: Micobacterias, nocardias (modificado).  Tinción de plata: Hongos, Legionelas, Pneumocystis.  Acido peryódico de Schiff: Hongos, amebas.  Mucicarmin: Criptococos.  Giemsa: Campilobacterias, leishmanias, parásitos de la malaria. 27

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* Independientemente del tipo de tinción, habitualmente los organismos se visualizan mejor en el borde de avance de una lesión más que en el centro, particularmente si hay necrosis. 3. 4. 5. 6.

Sondas de anticuerpos: Virus, rickettsias. Cultivo del tejido lesionado: Todas las clases. Sondas de DNA: Virus, bacterias, protozoos. Técnicas de biología molecular: Las pruebas de amplificación del ácido nucleico (NAAT), tales como la reacción en cadena de la polimerasa (PCR) y la amplificación mediada por transcripción, se han convertido en una rutina en el diagnóstico de la gonorrea, clamidia, tuberculosis y encefalitis por herpes.

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