Aula 6 - Proteínas, ácido úrico

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METABOLISMO DAS PROTEÍNAS E DO ÁCIDO ÚRICO

Prof. Sérgio Henrique Nascente Costa

PROTEÍNAS DE TRANSPORTES – Haptoglobina

hemoglobina

– Hemopexina

heme

– Transferrina

ferro

– Ceruloplasmina

cobre

– Proteína ligante do retinol vitamina A – Transtirretina

T3 e T4

– Albumina

Bilirrubina, etc.

FATORES QUE INFLUENCIAM NA CONCENTRAÇÃO PROTÉICA •Velocidade de síntese; •Velocidade do catabolismo; •Volume de distribuição de líquido.

HIPOPROTEINEMIAS üDeficiência de síntese protéica: - hepatopatias - desnutrição - má absorção - dietas pobres em proteínas üPerda protéica excessiva: - síndrome nefrótica - enteropatias perdedora de proteínas - outras doenças renais e intestinais - queimaduras intensas

HIPERPROTEINEMIAS üDesidratação: - Ingestão inadequada de líquidos; - Perda excessiva (vômitos, diarréia intensa, enfermidade de Addison ou acidose diabética) üEnfermidade monoclonais: mieloma múltiplo, macroglobulinemia de Waldenström e doença da cadeia pesada; üEnfermidades policlonais crônicas: cirrose hepática, hepatite ativa crônica, LES e infecção bacteriana crônica.

AVALIAÇÃO LABORATORIAL DAS PROTEÍNAS PLASMÁTICAS • Proteínas Totais e frações * Proteínas totais; * Albumina; * Globulinas; * Relação albumina/globulinas; • Eletroforese de Proteínas * Fracionamento eletroforético • Imunoeletroforese, Imunofixação ou dosagens de proteínas específicas.

Eletroforese de Proteínas

I - ALBUMINA Ø É a menor e mais abundante proteína; Ø Representa 60% das proteínas plasmáticas; Ø Os seus aumentos séricos decorrem da diminuição do volume plasmático; Ø A sua síntese hepática aumenta de acordo com a pressão oncótica do plasma e a ingestão proteica e diminui por ação das citocinas inflamatórias;

ALBUMINA

Variações na concentração da albumina: Diminuição dos níveis plasmáticos: Inflamações agudas ou crônicas – Passagem para o espaço extravascular – Aumento de consumo celular – Diminuição da síntese Doença hepática (> 95% de perda da função) – Aumento das imunoglobulinas – Perda para o espaço extra-vascular – Inibição de síntese por ação direta de álcool e toxinas Perda renal Perda gastrointestinal Estados de má nutrição

ALBUMINA BISALBUMINEMIA (Heterozigoto)

ALBUMINA ANALBUMINEMIA (< 0,5 g/L) (Doença genética rara)

FRAÇÕES PROTEICAS II – Alfa1-globulinas ü Alfa1-antitripsina (cerca de 90%) – inibidor de elastase leucocitária; deficiência está associada a enfisema pulmonar precoce. üAlfa1-glicoproteína ácida (orosomucóide), alfa-fetoproteína e proteínas carreadoras (10%) üAumento desta fração em reação inflamatória de fase aguda

FRAÇÕES PROTEICAS III – Alfa2-globulinas üHaptoglobina – glicoproteína de síntese hepática, liga irreversivelmente na Hb livre após hemólise; é um reator fraco e tardio de fase aguda. üAlfa2- macroglobulina – inibidor das proteínas plasmáticas. Aumento desta fração em reação inflamatória de fase aguda üCeruloplasmina – contém 95% do cobre sérico; pode aumentar na fase aguda; níveis diminuídos na doença de Wilson, desnutrição, síndrome nefrótica e enteropatia.

FRAÇÕES PROTEICAS IV – Beta-globulinas: Beta1 (transferrina e hemopexina) e Beta2 (C3) üTransferrina – principal proteína transportadora de ferro; níveis baixos na reação de fase aguda, neoplasias, desnutrição e perda protéica; üComplemento C3 – reator de fase aguda fraco e tardio e também se eleva na obstrução biliar; diminuição por causas genética e secundárias ao seu consumo.

FRAÇÕES PROTEICAS V – Gamaglobulinas üIgG – Ig predominante üIgA, IgM, IgD e IgE se sobrepõe à junção beta-gama üDimimuição podem ser por causas primárias ou secundárias (corticóides, SN, infecções, LLC, entre outras) üAumento pode ser: policlonal (infecções, inflamações crônicas, doenças hepáticas e neoplasias), monoclonal e oligoclonal.

Perfil eletroforético - Proteínas de Fase Aguda •PFA positivas: alfa-1antitripsina, alfa-1-glicoproteínaácida, haptoglobina, alfa-2macroglobulina, ceruloplasmina, fibrinogênio, C3, e proteína C reativa; •PFA negativas: pré-albumina, albumina e transferrina

Perfil eletroforético – processo crônico

Perfil eletroforético – Cirrose hepática Na cirrose hepática há destruição do parênquima hepático (↓síntese proteica) e exclusão do fígado (função de filtro) da circulação portal o que vai impedir a degradação da IgA intestinal e outras proteínas.

Perfil eletroforético – deficiência de alfa-1antitripsina Uma deficiência congênita associa-se a um alto risco de desenvolver enfisema e doença hepática, como a colestase neonatal, cirrose e carcinoma.

Perfil eletroforético – Síndrome nefrótica •Aumento da permeabilidade glomerular para proteínas de elevado PM como as IgG e IgA (160 e 180 KDa); •Albumina é espoliada; •Simultaneamente ocorre síntese de outras proteínas como a α2-macroglobulina (PM=800 KDa) e Apolip. B (PM=3.000 KDa).

PROTEÍNAS - Imunoglobulinas • Aumento monoclonal em: 60% dos casos - Mieloma Plasmocitoma 15% dos casos - Hiper-produção de linfócitos B: LLC (IgM) Linfomas (IgM) Macroglobulinemia de Waldenström (IgM) Doença de cadeias pesadas (cadeias α)

FRAÇÕES PROTEICAS

Fonte: Arquivo próprio

FRAÇÕES PROTEICAS

Fonte: Arquivo próprio

FRAÇÕES PROTEICAS

Fonte: Arquivo próprio

FRAÇÕES PROTEICAS

Fonte: Arquivo próprio

ÁCIDO ÚRICO E GOTA ÚRICA

ÁCIDO ÚRICO • Produto final do catabolismo das purinas; • Formado principalmente no fígado; • pH 7,4 = Urato monossódico (95%); • É eliminado pelo rim e/ou pelo intestino; • O controle renal do urato, envolve: filtração glomerular, reabsorção TCP, secreção tubular e reabsorção pós-secreção; • A reabsorção tubular ocorre por transporte ativo (90%); • 8 a 12 % do urato filtrado são excretados.

Ácidos nucleicos nuclease

Guanina nucleotídeo nucleotidase

Guanosina purina nucleosídeo fosforilase

nuclease

Adenina nucleotídeo nucleotidase

AMP desaminase

Adenosina adenosina deaminase

Xantina

nucleotidase

Inosina

Guanina guanase

IMP

xantina oxidase

Purina nucleosídeo fosforilase

Hipoxantina

xantina oxidase

Ácido úrico

ÁCIDO ÚRICO Concentrações plasmáticas normais: 2,5 – 7,0 mg/dl homens 1,5 – 6,0 mg/dl mulheres Urina: 250 a 750 mg/24h Influenciado por: sexo, obesidade, classe social e dieta.

Hipouricemia (< 2,0 mg/dL) •Pouca importância clínica; •Redução de síntese (↓xantina-oxidase) e/ou; •Aumento da depuração renal (Síndrome de Fanconi, Doença de Wilson ou medicamentos);

Hiperuricemia(>7,0mg/dl) Essencial Superprodução: associado a hiperuricosúria; Baixa excreção: associada à uricosúria normal ou rebaixada; Retenção Renal Insuficiência renal crônica; Drogas: diuréticos, salicilatos, pirazinamida, etambutol; Tóxicos: chumbo e álcool; Acidúrias orgânicas: acetoacetato, lactato; Endocrinopatias: hipotireoidismo, hiperparatireoidismo Aumento de reciclagem de ácidos orgânicos Síndrome mieloproliferativa; Quimioterapia; Defeitos enzimáticos específicos Completo: deficiência da HGPRT (Síndrome de Lesch-Nyhan); Parcial: anormalidade da fosforribosil-pirofosfato sintetase.

GOTA

1. Hiperuricemia; 2. Artrite inflamatória aguda; 3. Tofos (depósitos insolúveis de urato monossódico); 4. Nefropatia; 5. Cálculos renais; 6. Eventualmente, várias deformidades.

GOTA

GOTA • Primária - Hiperprodução e/ou secreção deficiente de ácido úrico; • Secundária - IR; - Nefropatia por chumbo; - Inanição ou desidratação; - Hipotireoidismo; - Hiperparatireoidismo; - Fármacos; - Álcool.

FASES DE PROGRESSÃO DA GOTA

1. Hiperuricemia assintomática 2. Artrite gotosa aguda 3. Gota intersticial (entre crises agudas) 4. Gota tofácea crônica.

HARRIS, 1999.

Tratamento

•Não tem cura; •Colchicina; •Medicamentos uricosúricos; •Alopurinol; •Dieta.

Sagrado Coração de Jesus, sede a nossa confiança.