Lesión celular y muerte celular

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Anatomía Patológica

Lesión celular

Lesión celular reversible Se manifiesta como cambios funcionales y morfológicos reversibles si se elimina el estimulo dañino Las características de la lesión celular reversible son la reducción de la fosforilación oxidativa, deplesión del ATP y la hinchazón celular producida por cambios en las concentraciones iónicas y el aflujo de agua

Lesión celular reversible Se reconocen dos patrones de lesión celular reversible: - Tumefacción celular - Cambio graso

Lesión celular reversible MORFOLOGÍA • Alteraciones de la membrana plasmática • Cambios mitocondriales • Dilatación del retículo endoplásmico • Alteraciones nucleares Patrones • Tumefacción celular

• Cambio graso

Tumefacción celular Ocurre siempre que las células son incapaces de mantener la homeostasia iónica de líquidos y es el resultado de la pérdida de función de las bombas iónicas de la membrana plasmática dependientes de energía

Cambio graso Ocurre en la lesión hipóxica y en varias formas de lesión tóxica o metabólica Se manifiesta por la aparición de pequeñas o grandes vacuolas lipídicas en el citoplasma Se observa principalmente en hepatocitos y en células miocárdicas

Tumefacción o hinchazon celular ◦ Macroscopía: Organo aumentado de peso, pálido ◦ Microscopía: Vacuolas claras en el citoplasma, a veces denominado cambio hidrópico o degeneración vacuolar

Cambio graso ◦ Macroscopía: Organo pálido amarillento ◦ Microscopía: Vacuolas lipídicas en el citiplasma

Los cambios estructurales de la lesión celular reversible incluyen:

Alteraciones de la membrana plasmática Cambios mitocondriales Dilatación del retículo endoplásmico Alteraciones nucleares

TUMEFACCION O HINCHAZON CELULAR ◦ Macroscopía: Organo aumentado de peso, pálido ◦ Microscopía: Vacuolas claras en el citoplasma, a veces denominado cambio hidrópico o degeneración vacuolar

CAMBIO GRASO ◦ Macroscopía: Organo pálido amarillento ◦ Microscopía: Vacuolas lipídicas en el citiplasma

Lesión celular irreversible Con el daño continuado la lesión se hace irreversible, en cuyo momento la célula no puede recuperarse Las células irreversiblemente lesionadas sufren invariablemente cambios morfológicos que se reconocen como muerte celular

Lesión celular irreversible La célula puede compensar los transtornos de lesión celular y si disminuye el estimulo lesivo, volverá a la normalidad Sin embargo, la lesión persistente o excesiva hace que las células traspasen el umbral hasta la lesión irreversible Esto se asocia con un gran daño en todas las membranas celulares, hinchazón de lisosomas y vacuolización de las mitocondrias

Lesión irreversible: Necrosis MORFOLOGÍA

• Eosinofilia aumentada • Figuras de Mielina • Cambios nucleares: • Cariólisis • Picnosis • Cariorrexis

NORMAL

LESIÓN REVERSIBLE TUMEFACCIÓN ESTEATOSIS

LESIÓN IRREVERSIBLE NECROSIS

CELULA NORMAL, LESIÓN REVERSIBLE E IRREVERSIBLE

NORMAL

LESIÓN REVESIBLE

CAMBIOS MORFOLÓGICOS EN LA LESIÓN CELULAR REVERSIBLE E IRREVERSIBLE

LESIÓN IRREVERSIBLE

Lesión celular irreversible y muerte celular Existen dos tipos de muerte celular: la necrosis y la apoptosis que difieren en su morfología, mecanismos y papeles en la enfermedad y la fisiología

Lesión celular irreversible y muerte celular Cuando el daño es tan intenso las enzimas lisosomales penetran en el citoplasma y digieren la célula y los contenidos celulares se liberan dando lugar

la

necrosis

Los estímulos nocivos que dañan el DNA inducen otro tipo de muerte, la

apoptosis que se caracteriza por disolución nuclear sin pérdida completa de la integridad de la membrana

Lesión celular irreversible y muerte celular Mientras que la necrosis es un proceso patológico, la apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se asocia necesariamente a lesión celular

Fenómenos que caracterízan a la irreversibilidad de la lesión celular

Incapacidad de revertir la disfunción mitocondrial (falta de fosforilación oxidativa y producción de ATP) Intensos transtornos en la función de membrana

Necrosis: Procesos esenciales Digestión enzimática de la célula

◦Autólisis: Lisosomas propios ◦Heterólisis: Lisosomas de leucocitos inmigrantes Coagulación (desnaturalización) de las proteínas celulares

Morfología de la lesión celular irreversible Formas de necrosis: 1. Coagulativa o isquémica 2. Colicuativa o de licuefacción 3. Caseosa 4. Grasa ◦ . Enzimática ◦ . Traumática 5. Gangrenosa ◦ Seca ◦ Húmeda

Lesión celular irreversible y muerte celular Con el daño continuado la lesión se hace irreversible, en cuyo momento la célula no puede recuperarse Las células irreversiblemente lesionadas sufren cambios morfológicos que se reconocen como muerte celular

La célula puede compensar los transtornos de lesión celular y si disminuye el estimulo lesivo, volverá a la normalidad Sin embargo, la lesión persistente o excesiva hace que las células traspasen el umbral hacia una lesión irreversible Esto se asocia con un gran daño en todas las membranas celulares, hinchazón de lisosomas y vacuolización de las mitocondrias

Lesión celular irreversible y muerte celular Mientras que la necrosis es un proceso patológico, la apoptosis sirve a muchas funciones normales y no se asocia necesariamente a lesión celular

Morfología de la lesión celular irreversible Formas de necrosis: 1. Coagulativa o isquémica 2. Colicuativa o de licuefacción 3. Caseosa 4. Grasa ◦ . Enzimática ◦ . Traumática 5. Gangrenosa ◦ Seca ◦ Húmeda

NECROSIS LICUEFACTIVA

NECROSIS COAGULATIVA O ISQUÉMICA

INFARTO BLANCO

NECROSIS COAGULATIVA: INFARTO DE MIOCARDIO

NECROSIS COAGULATIVA HEMORRÁGICA

INFARTO ROJO

COMPARACIÓN ENTRE NECROSIS COAGULATIVA Y LICUEFACTIVA EN RIÑÓN

NECROSIS COAGULATIVA

SECA

NECROSIS GANGRENOSA HÚMEDA

NECROSIS ISQUÉMICA: INFARTO CEREBRAL

NECROSIS CASEOSA: TUBERCULOSIS PULMONAR

NECROSIS ENZIMÁTICA DE LA GRASA

APOPTOSIS Muerte celular inducida mediante un programa de suicido regulado Células destinadas a morir activan una serie de enzimas responsables

de degradar el ADN nuclear y las proteínas nucleares y citoplasmáticas propias. Las células apoptósicas se rompen en fragmentos, llamados cuerpos apoptósicos, que contienen parte del citoplasma y el núcleo.

Membrana plasmática de las células y los cuerpos apoptósicos queda

intacta, Su estructura sufre alteraciones tales que se convierte en una diana «apetecible» para los fagocitos. Las células muertas y sus fragmentos son devorados con rapidez, y por eso no se asocia a reacciones inflamatorias

Apoptosis • En situaciones fisiológicas

• En situaciones patológicas Morfología • Encogimiento celular • Condensación de la cromatina • Formación de protruciones citoplasmáticas y cuerpos apoptóticos • Fagocitosis de células apoptóticas o cuerpos celulares, habitualmente por macrófagos

Apoptosis Situaciones fisiológicas: ◦ ◦ ◦ ◦

Durante la embriogénesis Involución hormonodependiente en el adulto Poblaciones celulares proliferativas (intestino) Células del huésped que han cumplido su propósito (neutrófilos en respuesta inflamatoria aguda e inmunitaria) ◦ Muerte celular inducida por linfocitos T citotóxicos

Apoptosis Situaciones patológicas: ◦ Producida por estímulos lesivos (radiación, fármacos antineoplásicos) ◦ Enfermedades víricas (hepatitis viral) ◦ Atrofia patológica en órganos parenquimatosos tras obstrucción ductal (parótida, páncreas, riñon) ◦ Muerte celular en tumores

Caracteristicas bioquímicas de la apoptosis 1. Activación de las caspasas. 2. Degradación de ADN y proteínas. 3. Alteraciones de la membrana y reconocimiento por los fagocitos.

Glosario Apoptosis: muerte celular programada ◦ Ocurre fisiológicamente: embriogénesis y atrofia ◦ Patológicamente: Cáncer

Gracias por su atención