Adaptación, lesión y muerte celular

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ANATOMÍA PATOLÓGICA I Dra. Mariel Amelia Pacheco Médico Patólogo

Desglose de Calificaciones • Pruebines (x2) • Presentación • Medio término • Final • Laboratorio

10 puntos c/u 10 puntos 25 puntos 25 puntos 20 puntos



Jueves 4ta/ 9na sems.

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6ta sem. 11va sem. 10a sem.

• Regla del 80% (56+14) • Manual del laboratorio. • Grupo de contacto. NO asuntos personales.

Esenciales para el buen desenvolvimiento • LIBRO DE TEXTO. • CORRELACIÓN CON CIENCIAS BÁSICAS:

EMBRIOLOGÍA ANATOMÍA HISTOLOGÍA FISIOLOGÍA

• PARTICIPACIÓN ACTIVA EN CLASES.

Introducción • ¿Qué es la patología?

Disciplina que conecta la ciencia básica y la práctica clínica y se dedica al estudio de los cambios estructurales y funcionales en las células, tejidos y órganos que subyacen a la enfermedad.

Griego “pathos” Enfermedad y “logos” Conocimiento o Estudio

Estudio de las Enfermedades

Estudio científico de la naturaleza de la enfermedad, sus causas, mecanismos, evolución y consecuencias

* * Intenta explicar los cómos y los por qués de los signos y síntomas manifestados por los pacientes, utilizando técnicas morfológicas, microbiológicas e inmunológicas

Aspectos del Proceso Patológico • Etiología o causa

▪ Factores intrínsecos (genéticos) ▪ Factores adquiridos (ambiental, infeccioso, nutricional, químico, físico)

• Patogenia

• Cambios morfológicos

• Significado clínico

Secuencia de acontecimientos en la respuesta de células o tejidos al agente etiológico, desde el estímulo inicial hasta la última expresión de la enfermedad.

Alteraciones estructurales en las células o tejidos que son característicos de la enfermedad y que permiten su diagnóstico Los cambios morfológicos alteran la función normal y determinan los síntomas y signos, el curso y el pronóstico de la enfermedad

*** Casi todas las formas de lesión orgánica empiezan con alteraciones moleculares o estructurales en las células. Virchow.

Las diferentes células en los tejidos interactúan constantemente unas con otras, y con la matriz extracelular que las rodea. ***

PRÓXIMA CLASE:

Adaptaciones celulares

Respuesta celular al estrés y estímulos nocivos

▪ Hiperplasia ▪ Hipertrofia ▪ Atrofia ▪ Metaplasia

*HIPERPLASIA*

*HIPERPLASIA* • Aumento en el número de células en un órgano o tejido  Aumento de

volumen del órgano o tejido. • Ocurre si la población celular es capaz de sufrir mitosis. • Hiperplasia fisiológica: • Hiperplasia hormonal: tejido mamario y útero gestante. • Hiperplasia compensadora: higado y riñón.

• Hiperplasia patológica: • Estímulo hormonal excesivo: hiperplasia endometrial o prostática • Estimulación por factores de crecimiento: • Curación de heridas, hiperplasia de fibroblastos • Infecciones víricas: Verrugas

*HIPERTROFIA*

*HIPERTROFIA* • Aumento en el tamaño de las células  Aumento de tamaño del órgano.

• Sin ocurrencia de mitosis. • Síntesis de más componentes estructurales. • Puede ser fisiológica o patológica. • Músculo cardíaco, músculo esquelético. Útero. • La célula agrandada consigue un nuevo equilibrio, permitiéndole funcionar a

un mayor nivel de actividad.

* ATROFIA *

* ATROFIA * • Disminución en el tamaño de la célula por pérdida de sustancia celular 

Dismución del volumen del órgano. • Puede terminar en muerte celular. • Atrofia fisiológica: Período embrionario (notocorda). Útero luego del parto. • Atrofia patológica: depende de la causa y puede se localizada o

generalizada: • Atrofia por desuso: Miembro con yeso o reposo en cama. • Atrofia por denervación: lesión neuromuscular. • Riego sanguíneo disminuido: Enfermedad arterial oclusiva  isquemia • Nutrición inadecuada: Caquexia (consumo muscular). • Pérdida del estímulo endocrino: Menopausia • Atrofia senil: Corazón y cerebro (células permanentes) • Atrofia por presión: Por efecto isquémico. Tumor.

** En todos los casos anteriores, los cambios observados representan una retirada a un tamaño celular menor en el cual la supervivencia todavía es posible. Lo que ocurre es una reducción de los componentes estructurales (organelas) de la célula, esto permite alcanzar un nuevo, pero alterado, estado de equilibrio. Las células atróficas son más pequeñas pero están vivas, sin embargo, la lesión puede progresar y matar a la célula. El mecanismo de la atrofia es mediante las enzimas de los lisosomas y los proteosomas “Autofagia”

Atrofia - útero

* METAPLASIA *

* METAPLASIA * • Cambio reversible en el cual una célula madura (epitelial

o mesenquimal) se sustituye por otro tipo celular maduro. • Sustitución adaptativa por un tipo de célula que maneje

mejor cierto tipo de estrés a través de una diferenciación celular por una vía alterna. • OJO: Si el estímulo agresor persiste  Transformación

neoplásica del epitelio metaplásico.

p

* METAPLASIA * • Tipos más frecuentes: • Columnar a Escamosa: Epitelio bronquial; Conductos de

secreción de glándulas salivales, páncreas, o conductos biliares; Endocérvix. • Escamoso a Columnar: Esófago de Barrett • Tejido conectivo: Miositis osificante. Metaplasia condroide.

PRÓXIMA CLASE:

Lesión y muerte celular Acumulaciones intracelulares

Lesión y Muerte Celular • La lesión celular es el resultado de un estrés celular tan

intenso que las células ya no son capaces de adaptarse. • Lesión celular reversible: si se elimina el estímulo. Ocurre

reducción de la fosforilación oxidativa, depleción de ATP, y edema celular por alteración iónica y entrada de agua. • Lesión celular irreversible: si NO se elimina el estímulo.

Dos tipos: Apoptosis y Necrosis.

Dianas de la lesión celular • Respiración aeróbica (mitocondrias); • Membranas celulares; • Síntesis proteica; • Citoesqueleto; y • Aparato genético.

Lesión Reversible • Macro: • Edema del órgano por alteración de la permeabilidad de la célula. • Micro: • Vacuolas citoplasmáticas

(degeneración hidrópica) REndopl. • Alteraciones de la membrana plasmática: borrado de microvellosidades, separación de las uniones intercelulares. • Alteraciones nucleares: apariencia granular.

• Pérdida de microvellosidades - ME

Lesión Irreversible - Necrosis • Cambio morfológico que sigue a la muerte celular.

• Acción degradante de enzimas liberadas en las células lesionadas (autolisis). • Hay daño de la membrana celular con escape de contenido celular 

Inflamación. Morfología: • • • •

Eosinofilia celular Citoplasma vacuolado Calcificación Núcleo: Cariólisis /Picnosis /Cariorrexis

- Tipos de Necrosis • Necrosis por Coagulación: • Hipoxia tisular. • Debido a desnaturalización de proteínas y enzimas con bloqueo de la proteólisis 

Tejido se mantiene firme. • La estructura celular inicialmente se conserva y luego es degradada por fagocitos. • Excepción: SNC.

- Tipos de Necrosis • Necrosis por Licuefacción: • Infecciones bacterianas y fúngicas. SNC. • Digestión completa de las células muertas  Tejido se torna como una masa viscosa

líquida • Pus: si hay presencia de inflamación aguda (+ leucocitos muertos)

- Tipos de Necrosis • Necrosis Caseosa: • Tipo de necrosis por coagulación presente en la infección por TB. • Apariencia macro blanca, en forma de queso. • Micro: residuos celulares centrales, rodeados por infiltrado inflamatorio linfocitario,

fagocitos y células gigantes inflamatorias (reacción granulomatosa)

- Tipos de Necrosis • Necrosis Grasa: • Digestión de tejido adiposo por liberacíón de lipasas pancreáticas (Pancreatitis

Aguda) • Los ácidos grasos se mezclan con calcio  Aspecto de tiza. • Micro: necrosis con borramiento de adipocitos, con depósitos de calcion, rodeados por inflamación.

Lesión Irreversible - Apoptosis • Vía de muerte celular inducida por un programa intracelular. • Ocurre en muchas situaciones y sirve para eliminar células

indeseadas o potencialmente dañinas y células que ya no son útiles. También puede ocurrir cuando las células están irreversiblemente dañadas (puede coexistir con la necrosis). • Las células destinadas a morir activan enzimas que degradan

su propio ADN y las proteínas celulares. • El plasmalema permanece intacto, pero se altera lo suficiente

para llamar la atención de los fagocitos, los cuales eliminan la célula apoptótica antes de que se inicie la inflamación.

La apoptosis puede ser: • Fisiológica: • Destrucción programada de células durante la embriogénesis • Involución hormonodependiente • Eliminación celular en las poblaciones celulares proliferativas: células

gástricas e intestinales. • Muerte de células que han cumplido su propósito: neutrófilos, linfocitos. • Eliminación de linfocitos autorreactivos: inmaduros o maduros. • Muerte celular inducida por Linfocitos T CD8: células tumorales, infectadas por virus y en los trasplantes. • Patológica: • Muerte celular por radiación y fármacos antineoplásicos, por daño al ADN.

• Lesión celular en ciertas enfermedades virales: hepatitis virales. • Muerte celular en tumores.

Morfología: • • • •

Encogimiento celular Condensación de la cromatina. Cariorrexis. Formación de cuerpos apoptóticos. Fagocitosis de las células apoptóticas.

*Acumulaciones Intracelulares • Manifestación de trastornos metabólicos. • Pueden acumularse de manera transitoria o permanente y pueden

ser inocuas o tóxicas para las células. • Tienden a depositarse en el citoplasma y menos en el núcleo. • Tres categorías de sustancias acumuladas: 1.

2. 3.

Constituyente celular normal acumulado en exceso: agua, lípidos, proteínas, carbohidratos (glucógeno). Sustancia anormal: exógena (mineral, agente infeccioso) o endógena (producto de síntesis anormal) Pigmentos

Lípidos • Acúmulo de triglicéridos  Esteatosis: • Causado por toxinas (alcohol), malnutrición proteica, DM, obesidad, anoxia. • Corazón e hígado: vacuolas claras en citoplasma. • Colesterol: • Aterosclerosis: en la íntima arterial. • Xantomas: tumores por acumulación en macrófagos de TC

de la dermis y tendones. • Colesterolosis: macrófagos cargados de colesterol en la lámina propia de la vesícula biliar.

Esteatosis

Colesterol

Colesterolosis

Xantomas

* Pigmentos • Sustancias coloreadas endógenas o exógenas, que

usualmente no desencadenan una respuesta inflamatoria. • Exógenos: • Carbón: negro. Macrófagos alveolares (Antracosis) • Tatuaje: macrófagos dérmicos

• Endógenos: • Lipofuscina: pigmento de la vejez. Producto de la acción de los radicales libres. Marrón. • Melanina: Negro. • Hemosiderina: Amarillo dorado a marrón. Derivado de la hemoglobina. • Hemosiderosis (hígado, MO, bazo, GL, macrófagos en piel, páncreas,

riñones). Azul de Prusia. No hay daño a la función celular. • Hemocromatosis: Fibrosis hepática, insuficiencia cardiaca y DM

* Calcificación Patológica • Depósito anormal de sales de calcio, junto a hierro,

magnesio y otras sales. • Dos tipos: • Distrófica: • Niveles normales de calcio sérico.

• Aparece en tejido en proceso de muerte (necrosis), ateromas

avanzados, válvulas cardiacas envejecidas o dañadas, • Macro: gránulos blanquecinos, firmes, • Micro: HE calcio basófilo, granular, amorfo. Puede ser intra o extracelular. Cuerpos de Psamoma. • Metastásica: Tejidos normales. Presencia de hipercalcemia

secundaria a trastornos en el metabolismo del calcio (hiperparatiroidismo, tumores, destrucción de hueso, etc.)

Próxima Clase • Inflamación y Reparación Tisular