Disturbios de crescimento e dierenciação celular

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Distúrbios do Crescimento e da Diferenciação celular Prof. PhD Eliziário Cesar Leitão Brasília,2020

istúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular

Proliferação e diferenciação celulares são processos complexos controlados por um sistema integrado que mantém a população celular dentro de limites fisiológicos. Alterações no processo regulatório resultam em distúrbios ora da proliferação, ora da diferenciação, ora das duas ao mesmo tempo. As lesões resultantes são muito numerosas e têm enorme importância, por sua alta prevalência e gravidade; as neoplasias malignas, em particular, constituem grande problema de saúde-doença no mundo todo.

istúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular  Alterações do volume celular. estímulo acima do normal, ↑ síntese de seus constituintes e o seu volume, tem-se hipertrofia (do grego hyper = excesso, além; trophos = nutrição, metabolismo). Agressão que resulta ↓ nutrição, do metabolismo e da síntese necessária para renovação de suas estruturas, a célula fica com volume menor, fenômeno que recebe o nome de hipotrofia (do grego hypo = pouco, sob).  Alterações da proliferação celular. ↑ tx divisão celular acompanhado diferenciação normal recebe nome hiperplasia (do grego plasis = formação). ↓ tx proliferação celular é chamada hipoplasia. O termo aplasia (do grego a =ausência) é muito usado sinônimo de hipoplasia, o que não é totalmente correto. Assim, falase comumente em anemia aplásica quando, na maioria das vezes, trata-se de anemia hipoplásica.

istúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular  Alterações da diferenciação celular. Quando células de um tecido modificam seu estado de diferenciação normal, tem-se metaplasia (do grego meta = variação, mudança).  Alterações da proliferação e da diferenciação celulares. Quando há proliferação celular e redução ou perda diferenciação, tem-se a displasia (do grego dys = imperfeito, irregular). A proliferação celular autônoma, em geral acompanhada de perda ou redução da diferenciação, é chamada neoplasia (do grego neo = novo). Atualmente, tendência a unificar o conceito dois termos, desaparecendo a palavra displasia. A proliferação celular acompanhada de redução da diferenciação deve ser chamada neoplasia.

Distúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular  Outros distúrbios. Além condições descritas, existem outras de posição ou conceituação mais imprecisas. Agenesia ( grego genesis = formação) anomalia congênita na qual um órgão ou parte dele não se forma (p. ex., agenesia renal, agenesia do septo interatrial). Distrofia empregado designar várias doenças degenerativas sistêmicas, genéticas ou não, como as distrofias musculares. Ectopia ou heteropia (do grego ektos = fora; hetero = diferente) presença tecido normal em localização anormal (parênquima pancreático na parede do estômago). Hamartias são crescimentos focais, excessivos, de determinado tecido de um órgão. Quando formam tumores, estes são chamados hamartomas. Coristia consiste em erros locais do desenvolvimento em que um tecido normal de um órgão cresce em sítios nos quais normalmente

istúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular

imento e diferenciação celular são processos essenciais para os seres v Multiplicação Celular

esponsável pela formação do conjunto de células que compõe os indivíduos

Diferenciação Celular

Especialização morfológica e funcional que permite o desenvolvimento do organismo como um todo integrado.

Estes processos sofrem bastante influência, tanto de agentes externos, quanto de agentes internos das células.

istúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular Classificação Células

Lábeis – Constante Renovação

Estáveis – Baixo índice mitótico, mas capazes de prolifera Com relação à quando estimuladas. Ex. células parenquimatosas dos órgã glandulares Capacidade de

Replicação

Permanentes ou Perenes – Atingiram estágio de maturaçã terminal e não se dividem mais após o nascimento. E Neurônios

***Células Tronco

•  Totipotente •  Pluripotente •  Multipotente •  Unipotente

istúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular

Ciclo celular – controlado por mecanismos intrínsecos conservado

istúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular Número de Células em um Indivíduo

Resultado do balanceamento entre o número de células originadas por mitose e de perdas celulares por apoptose.

Ativadores X Inibidores do Crescimento Celular

istúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular

Fatores de Crescimento (capazes de estimular ou inibir a multiplicação celular). Ações: sinalizações celulares - Autócrina – Agem na célula que produziu - Parácrina – Agem em células vizinhas - Endócrina – Agem em células distantes - Justácrina – Agem em células muito próximas

istúrbios do Crescimento e da Diferenciação Celular Classificação e Nomenclatura

Alterações do Volume Celular - Hipertrofia e Hipotrofia

Alteração da Taxa de Divisão Celular – Hiperplasia, Hipoplasia e Aplasia

I) Alterações da Diferenciação Celular – Metaplasia

Alterações do Crescimento e da Diferenciação Celular – Displasias e Neoplas

Hipotrofia

Redução quantitativa dos componentes estruturais e das funções lulares, resultando na diminuição do volume das células e do órg atingido. (Redução do Anabolismo) Fisiológica

enilidade – Ocorre em todos os órgãos, redução generalizada do metabolism - Estabelecimento de um “novo equilíbrio”

Patológica

As consequências são dependentes do local afetad

-Inanição – Def. nutricional Desuso – Órgãos e tecidos em desuso por longo período – Ex. Musculatu esquelética (aparelhos ortopédicos) – Processo Reversível - Compressão (tumores, cistos, aneurismas) Obstrução Vascular – Redução de oxigenação – Ex. Doenças obstrutiva renais (hipotrofia do rim) - Def. Hormonal – Hipotrofia das células alvo - Inervação – Falta de estímulo. Ex. Poliomielite

Hipertrofia

Aumento quantitativo dos constituintes e das funções celulares, o que provoca aumento volumétrico das células e dos órgãos afetados. É uma forma de ADAPTAÇÃO celular frente a uma maior exigência de trabalho.

Requisitos

Maior fornecimento de oxigenação Organelas e sistemas celulares íntegros -Inervação preservada

Fisiológica ocessos programados – Ex. Musculatura uterina durante a gravidez Patológica Processos não programados

Hipertrofia Patológica Hipertrofia do Miocárdio Sobrecarga do coração – Ex. Aumento da resistência vascular periférica

Musculatura Estriada Esquelética

Atletismo / Força “braçal”

Musculatura Lisa

Paredes de órgãos ocos – Ex. Hiperplasia de Próstata  Obstrução urinária que gera hipertrofia vesical

Hipertrofia Muscular

Hipertrofia

ecido Hipertrófico – Aumento de volume e de peso, fluxo se sangue e linfa Preserva arquitetura do órgão.

Células crescem até determinado ponto Liberação de Estímulos dução de diferenciação celular – Células tronco em células “hiperestimuladas”

A CAPACIDADE DE HIPERTROFIA É DEPENDENTE DO TIPO CELULAR

TRATA-SE DE UM PROCESSO REVERSÍVEL QUE TERMINA SE CESSADO O ESTÍMULO.

Hipoplasia Diminuição da população celular.Região se torna menor e menos pesada que o normal.

Durante a Embiogênese – Defeito de formação de um órgão ou parte dele

o Nascimento – Diminuição no ritmo de renovação celular ou aumento da taxa de destru

PROCESSOS REVERSÍVEIS, EXCETO OS DE CAUSAS CONGÊNITAS.

Fisiológica – Ex. Involução do Timo na puberdade, gônadas no climatério Hipoplasia

Patológicas – Ex. Medula óssea (agentes tóxico infecções) – Anemias hipoplásicas

Tanto a hiperplasia quanto a hipertrofia podem ser de origem hormonal, em que atuação de hormônios para o aumento da quantidade ou de volume celular; pode ainda ser compensadora, ou seja, para compensar algum estímulo; e, por fim, nutricional, em que há aumento da quantidade ou do volume celular em função do aumento da vascularização no local.

Hipoplasia de Medula

Medula Hipoplásica

Medula Normal

Hiperplasia

mento do número de células de um órgão ou parte dele por aumento da prolifera lar, mas com diferenciação normal. Pode ocorrer também por retardo na apoptos

Processo só ocorre em células lábeis ou estáveis. Ocorre aumento no volume e no peso do órgão afetado. FORMA DE ADAPTAÇÃO. O PROCESSO É REVERSÍVEL E LIMITADO (CÉLULAS CONSERVAM MECANISMOS DE CONTROLE DE DIVISÃO CELULAR).

Requisitos

•  Suprimento sanguíneo adequado •  Integridade morfofuncional •  Inervação adequada

Hiperplasia

Tecido Hiperplásico – Aumento de volume e de peso, fluxo se sangue e linf Preserva arquitetura do órgão.

Fisiológicas

Compensadoras – Coexiste com hipertrofia. Ex Lesão em um dos rins hiperplasia o outro. Hiperplasia

Secundárias à estimulação hormonal – Ex. útero gravídico ou mama (puberdade/lactação).

Patológicas

Secundárias à hiperestimulação hormonal.      Ex Elevação TSH – Hiperplasia tireoide. / Estrógeno – Hip. Mama, endométrio.

Hiperplasia Fisiológica da Mama

Metaplasia

ransformação de um tipo de tecido adulto (epitelial ou mesenquimal) em outro da mesma linhagem.

Um tipo de epitélio de transforma em outro tipo de epitélio.

ece em decorrência de haver a inativação de alguns genes e expressão de o

PROCESSO ADAPTATIVO . EM GERAL O TECIDO METAPLÁSICO É UM TECIDO MAIS RESISTENTE A AGRESSÕES.

Metaplasia

Irritações Persistentes

Agressões mecânicas repetidas Ex. Próteses dentárias mal ajustadas

Calor Prolongado Ex. Alimentos quentes – epitélio oral/esôfago

Irritação Química Persistente

Ex. Fumo – Mucosa respiratória

Inflamações Crônicas Ex. Colo uterino, mucosas brônquica/gástrica

Metaplasia Tipos mais comuns de Metaplasia

Transformação I) de epitélio estratificado pavimentoso não queratinizado em queratinizado. Ex. epitélio da boca ou esôfago após irritação prolongada;

II) Epitélio pseudo-estratificado ciliado em pavimentoso Ex. Metaplasia brônquica (tabagismo)

III) Transformação de tecido cartilaginoso em tecido ósseo (calcificações)

Metaplasia Brônquica (Tabagismo)

Agenesia Ausência total ou parcial um órgão. Comum anomalias congênitas. Ex; agenesia de dentes. Em alguns casos, a agenesia de algum órgão (como encéfalo - anencefalia) pode não ser compatível com a vida. O aparecimento desta anomalia pode surgir devido a alterações genéticas, hereditárias ou de desenvolvimento da própria criança.

Distrofia Alteração de um órgão ou tecido, geralmente muscular, causada por nutrição deficiente da área afetada. Anomalia de desenvolvimento ou degenerência Distrofias musculares - doenças genéticas ligadas cromossomo X → degeneração progressiva musculatura. Grupo mais 30 doenças genéticas, muitas delas ligadas ao cromossomo X, que afetam músculos e provocam sua degeneração progressiva .

Atrofia Diminuição do volume de uma região ou de um órgão, quando estes já atingiram a idade adulta (já estão formados). Carência nutricional, a isquemia da região, fatores fisiológicos (senilidade) ou por desuso do órgão .

Em algumas situações não há diminuição do volume do órgão, mas suas células são substituídas por fibrose ou células gordurosas, constituindo também uma espécie de atrofia por haver menos células específicas.

Ectopia Quando um tecido ou órgão se localiza em local não comumente observado. Ex: glândulas sebáceas na mucosa bucal (grânulos de Fordyce). Um outro exemplo em Odontologia é a presença de tecido da glândula tireóide no ventre da língua.

Aplasia Há somente um esboço embrionário de uma região ou órgão, sem o completo desenvolvimento destes.

Displasia D(dis = diferente; plasia = formação): proliferação celular excessiva, acompanhada de ausência ou escassez de diferenciação. Precedido por uma irritação ou inflamação crônica, o processo displásico pode regredir se retirada a causa irritante. Constitui uma forma reduzida de anaplasia.

Anaplasia Desdiferenciação celular, ou seja, as células adultas adquirem características mais primitivas (embrionárias). Indica desvios normalidade mais acentuados que na displasia, além de ser irreversível. Representa o melhor critério para o diagnóstico de malignidade dos tumores (neoplasias).

Anaplastic is a word pathologists use to describe very abnormal looking cancer cells. While most cancer cells share some features (shape or size) with normal cells, anaplastic cells do not look anything like a normal cell. Another word for anaplastic is anaplasia.

Atresia Quando não há o completo desenvolvimento de um órgão oco ou de um ducto, não permitindo a distinção dos lúmens desses órgãos.