class 01_Def ADME ULSX4

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23/08/2017

Farmacología 2017 Enfermería Universidad de La Serena

Edgard Rodrigo Maddaleno Varas Químico Farmacéutico Universidad de Concepción [email protected] Teléfonos 512223403 - 512210847 1

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SISTEMA DE EVALUACION Y PONDERACIONES DE FARMACOLOGÍA

Bloques de clases

Fecha Hora Pond Prueba Teórica 1, martes 26 sep-17 18:00 hrs. 30 % Prueba Teórica 2, martes 24 oct -17 18:00 hrs. 30 % Prueba Teórica 3, miércoles 29 nov-17 11:30 hrs. 30 % Quiz Promedio ________sin aviso________________ 5% Poster _______________________________________ 5% 100 % Nota de presentación a examen____________ 60 % Examen Acumulativo 11 - 22 dic ___________ 40 %

Martes 18:00 hrs La Serena 220 ID Miércoles 11:30 hrs Coquimbo Agosto 22 – 30. Septiembre 05 – 13 – 27. Octubre 03 – 11 – 17 – 25 – 31. Noviembre 08 – 14 – 22 – 28. Diciembre 06.

Nota de aprobación 4.0, Farmacología. Nota inferior a 4.0 en Farmacología, reprueba Módulo Cuidado Seguro

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4. Fármacos del Sistema N. Autónomo - Histamina, Serotonina y Antagonistas - Polipéptidos, P.G. y Ocitócicos - Anestésicos locales

Programa de Farmacología 1. Introducción a la Farmacología - Conceptos, Términos y Definiciones Farmacológicas 2. Farmacología General - Fase Farmacodinámica - Fase Farmacocinética (ADME) - Principios de Farmacocinética - Interacciones Farmacológicas - Variaciones en el efecto Farmacológico - Formas farmacéuticas, almacenamiento y manejo 3. Sistema Neurovegetativo (s.s y s.p.s.) - Generalidades del SNV - Fármacos Colinérgicos y Anticolinérgicos - Fármacos Adrenérgicos y Antiadrenérgicos - Fármacos estimulantes y bloqueadores ganglionares - Bloqueadores neuromusculares 5

5. Sistema Nervioso Central - Generalidades del S.N.C. - Estimulantes inespecíficos del SNC - Antidepresivos - Psicomiméticos - Ansiolíticos e hipnóticos - Antipsicóticos - Anestésicos Generales - Analgésicos Opiáceos - Prostaglandinas - Analgésicos Antiinflamatorios - Antiepilépticos - Antiparkinsonianos

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9. Antiinfecciosos - Clasificación de M.O. - Antisépticos y desinfectantes - Penicilinas y derivados - Sulfonamidas - Tetraciclinas - Cloranfenicol - Aminoglicósidos - Otros antibióticos (Macrólidos) - Quinolonas - Antimicóticos - Antiparasitarios - Antivirales

6. Sistema Cardiovascular - Cardiotónicos - Antiarrítmicos - Antihipertensivos - Antianginosos - Diuréticos - Fármacos anticoagulantes 7. Sistema Respiratorio - Fármacos que actúan en el aparato Respiratorio 8. Hormonas - Tiroideas y antitiroideas - Sexuales - Insulina e hipoglicemiantes - Corticoides

10. Otros Sistemas - Fármacos que actúan en el aparato Digestivo - Vitaminas

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11. Precauciones - Fármacos en el Embarazo - Fármacos en la Lactancia - Comportamiento de Fármacos en la BHE

Bibliografía - "Las Bases Farmacológicas de la Terapéutica“ Goodman y Gilman, Editorial Médica Panamericana. - "Compendio de Farmacología" Bertram G. Katzung, Editorial El Manual Moderno - "Enfermería Clínica y Farmacológica" Eloise Worley, Editorial El Manual Moderno - "Farmacología Humana" Jesús Flores, MASSON-SALVAT Medicina - "Pharmacotherapeutics" Merrily Mathewson Kuhn, P.A. Davis Company - "Anuario Farmacológico" (ANFA) 20.. - "VADEMECUM Farmacológico Terapéutico 20….

12. Formas Farmacéuticas y Presentaciones de Fármacos

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Definiciones

DIRECCIONES EN INTERNET

Fármaco Medicamento Droga Forma farmacéutica (f.f.) Principio Activo (p.a.) Medicamento Genérico Formulario Nacional (FN) Preparación Magistral

www.rxlist.com www.fda.gov www.micromedex.com www.medscape.com www.prvademecum.com www.minsal.cl www.superintendenciadesalud.cl www.ispch.cl

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Productos de Marca (®) Biodisponibilidad Equivalentes Farmacéuticos Productos Farmacéuticos Bioequivalentes Dosis Dosificación Frecuencia de Administración Volumen de distribución Clearance o Depuración Vida Media de un Fármaco

Fármaco Toda sustancia simple o compuesta que modifica los procesos vitales, las funciones de los seres vivos, animales y vegetales. Son útiles para preservar la salud del individuo, según la circunstancias, dosis y forma que se administran, pueden actuar como TOXICO 13

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DROGA

Medicamento

1. Para el común de las personas tiene un

Es toda sustancia que modifica la actividad celular de un modo que es útil para la prevención, diagnóstico o tratamiento de las enfermedades (referido a forma farmacéutica f.f. o especialidad farmacéutica e.f.)

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significado y lo usan o la asocia para referirse a sustancias cuyo uso es ilícito o dañino. 2. Sinónimo de Fármaco o Medicamento (fármacos usados en Ca) 3. En forma estricta corresponde a un producto natural que contiene una sustancia activa en distintos grado de pureza. 16

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Forma farmacéutica

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Principio Activo Es la sustancia activa responsable de producir una respuesta farmacológica, presente ya sea en una f.f., en el reino vegetal (planta) o animal (extracto hormonal principalmente).

Según el Código Sanitario, cualquier sustancia natural o sintética o mezcla de ellos que se destine a la administración humana o animal, con fines de curación, atenuación, tratamiento, prevención y diagnóstico de enfermedades o de sus síntomas.

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Medicamento o Producto Genérico Es aquel que se denomina con el término relacionado con su estructura molecular, que le da el nombre. p.e. loratadina, clorfenamina, diclofenaco, fluoxetina, etc.

Formulario Nacional (FN) Listado de medicamentos esenciales con nombre genérico, que contiene la nómina de los productos indispensables, para atacar la enfermedades de mayor prevalencia en el país. ( El primero en fabricarlos fue el laboratorio Chile)

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Estantes con Fármacos del Formulario Nacional (Genéricos)

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Caja típica del Formulario Nacional

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Genéricos de distintos laboratorios

Genéricos de distintos laboratorios

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Productos de Marca Registrada Son aquellos productos farmacéuticos innovadores de las empresas internacionales y nacionales, y que están protegidos por una patente. (ff y excipientes) Tamaño uniformidad y purezas de la partículas que conforman la f.f.

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BIODISPONIBILIDAD

Equivalentes Farmacéuticos

Cantidad de fármaco Absorbido y que llega a la circulación después de su adm, y a la velocidad a la cual ésta se realiza, lo que permite conocer: 1. Eficacia terapéutica 2. Equivalencia de 2 f.f. con igual dosis de un fármaco.

Son aquellos que contienen los mismos p.a., en la misma [c] y con la misma f.f. y vía de adm. Difieren en los excipientes, empaques, sabores, expiración.

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LA PRODUCCION DE UN MEDICAMENTO

Prod. Farmacéutico Bioequivalente Dos productos farmacéuticos son bioequivalentes, si son EQUIVALENTES FARMACEUTICOS y sus BIODISPONIBILIDADES, después de la adm en la misma dosis, son similares a tal grado que sus efectos, con respecto a la eficacia y seguridad, serán esencialmente los mismos. 31

BUENAS PRACTICAS DE MANUFATURA

MEDICAMENTO:

BE

Innova dor

Demuestra Igualdad PA

Mez cla do

Gra Table nu teado lado

Enva sado

Control de calidad en Proceso PRODUCTO Identidad TERMINADO Pureza

Control de Calidad

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Dosis

Dosificación

Cantidad de fármaco a administrar, determinado previamente de acuerdo al peso, edad, superficie corporal, etc.

Cantidad de fármaco presente en una determinada unidad de medida, p.e. Amoxicilina 500 mg / 5 ml

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Frecuencia de Administración

4 v/d 3 v/d 2 v/d 1 v/d

Regularmente la dosis indicadas son: Cada 12 horas, por tanto son 2 al día (24/12) Cada 8 horas, por tanto son 3 al día (24/8) Cada 6 horas, por tanto son 4 al día (24/6)

Volumen de distribución Cantidad de fármaco que se distribuye en un determinado volumen de líquido

Número de veces que se administra una dosis en un período de tiempo. c/6 hrs c/8 hrs c/12 hrs c/24 hrs

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VD =

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Cantidad total de fco. Adm. ---------------------------------------[Plasmática] del fco

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Clearance (Aclaramiento)

Vida media de un Fármaco (t½)

Imp. Parámetro farmacocinético que permite evaluar la capacidad de eliminación de una sustancia en un paciente

Tiempo que transcurre para que la concentración de un determinado fármaco disminuya a la mitad.

Se define como el volumen de sangre depurado del fármaco por los procesos de metabolismo y excreción, en una unidad de tiempo

Permite estimar el tiempo requerido para eliminar el fármaco del organismo 1 2 3 4 5 6 7

t½ t½ t½ t½ t½ t½ t½

queda el 50% de la concent. queda el 25% de la concent. queda el 12,5% de la concent. queda el 6,25% de la concent. queda el 3,12% de la concent. queda el 1,56% de la concent. queda el 0,78% de la concent.

plasmática inicial del fármaco. plasmática inicial del fármaco. plasmática inicial del fármaco. plasmática inicial del fármaco. plasmática inicial del fármaco. plasmática inicial del fármaco. plasmática inicial del fármaco.

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Farmacología

Farmacología Del griego Pharmaton: Droga. Logos : Conocimiento. Ciencia de las Drogas 39

“La Farmacología es la ciencia que se preocupa del estudio de los fármacos y de sus interacciones con los seres vivos, abarca un extenso conjunto de conocimientos , que comprende sus propiedades químicas, efectos fisiológicos y bioquímicos, mecanismos de acción, usos terapéuticos y efectos adversos, así como su destino cuando se introducen en el organismo, además se encuentra estrechamente relacionada con disciplinas, como la QUIMICA, BIOLOGIA CELULAR, MICROBIOLOGIA, BIOQUIMICA, FISIOLOGIA y FISICOQUIMICA, y su vez ella constituye la base de la terapéutica médica." 40

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EVALUACIÓN EN LA ADMINISTRACIÓN DEL FÁRMACO

FARMACOECONOMIA

FARMACODINAMIA

FARMACO TERAPÉUTICA

FARMACOCINÉTICA

FARMACOLOGÍA

FARMACO VIGILANCIA

Seguridad

Eficacia

Beneficio

TOXICOLOGÍA

Riesgo

Embarazo. Lactancia. Patologías (diabetes, hipertensión) Insuficiencia (renal, hepática, cardíaca)

FARMACO GENÉTICA FARMACO EPIDEMIOLOGÍA

Sujeto a Evaluación Médica

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Homeopatía y Alopatía

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FASE

FASE

FARMACEUTICA

DOSIS

DESINTEGRACION DE FORMA FARMACEUTICA LIBERACION DE PRINCIPIO ACTIVO DISOLUCION DE PRINCIPIO ACTIVO

FASE

FARMACOCINETICA

FARMACO DISPONIBLE PARA LA ABSORCION

ABSORCION DISTRIBUCION METABOLISMO

FARMACODINAMICA

FARMACO DISPONIBLE PARA LA ACCION

INTERACCION DEL FARMACO CON

EFECTO

RECEPTOR EN SITIO DE ACCION

EXCRECION

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Receptor Farmacológico

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Requisitos para que una sustancia química sea útil como fármaco 1. Selectividad

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MECANISMOS GENERALES A TRAVES DE LOS CUALES LOS FARMACOS EJERCEN SU ACCION 1. Reproduciendo, imitando o bloqueando los

2. Actuar a bajas concentraciones

efectos de sustancias endógenas, tales como neurotransmisores, hormonas, etc. 2. Interfiriendo con la formación, activación o acumulación de sustratos metabólicos normales, enzimas, iones, etc.

3. Producir efectos celulares reversibles 4. Sea eliminado del Organismo

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Sitios y formas de acción de Fármacos a nivel celular

FASE FARMACOCINETICA

1. En sitios específicos, que normalmente median las respuestas

a agentes endógenos. Estos sitios, receptores, se pueden ubicar en las MM citoplasmática, citoplasma y núcleo, pueden estar en contacto e incluso formar parte de enzimas, y en otras estructuras celulares. 2. En las células, los fármacos pueden actuar en forma generalizada, producir cambios inespecíficos, como modificación de la distribución de iones y metabolitos, que a su vez se traduce en respuestas tales como alteración de la contractilidad , de la actividad eléctrica, secreción de sustancias, etc. 3. 3.- Interacción física o química con enzimas tisulares o sustratos metabólicos que altere la conformación estructural de estas entidades y/o su habilidad de formar parte de procesos normales de las células, pe, presencia de falsos metabolitos que pueden alterar una vía metabólica normal.

A D M

E

Absorción Distribución Metabolización Excresión

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ABSORCION

ADME Absorcion :Proceso con que un fármaco sale de su sitio de administración atraviesa barreras y llega a la circulación o sitio de acción. Distribucion : proceso en que un fármaco difunde o es transportado desde el espacio intravascular hasta los tejidos u órganos Metabolismo : proceso de transformación de farmacos,en compuestos mas fáciles de eliminar Eliminacion : proceso de excreción de un fármaco del cuerpo, por vía renal, biliar, pulmonar y otras. 59

Factores que influyen en la Absorción 1. Vel. de los procesos en F.Farmacéutica

(f.f., tamaño part., vel. Disolución) 2. Capacidad de atravesar MM 3. Características Fisicoquímicas del Fco. ( Solubilidad agua/lípidos, polaridad) 60

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CLASIFICACIÓN DE LAS VÍAS DE ADMINISTRACIÓN

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Externa

Interna

Piel

Entérica

Mucosas

Parenteral

Oídos

Inhalatoria

Percutánea

A través de la piel

Faringe

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Vías de Administración

ELECCION DE LA VIA DE ADMINISTRACION

Para la adm local: Tópica sobre la piel Tópica sobre mucosas (nariz, conjuntiva, faringe, vaginal) Distintas tec.para adm anestesicos locales.

Del tipo de acción. – Efecto local o sistémico – Efecto rápido o sostenido.

De las circunstancias. – Situación de Urgencia u otra.

Del grupo etario.

Para la acción sistémica o gral: *S.L. *Oral *Rectal *Inh *S.C. *I.M. *I.V.

– Ancianos, niños, adultos.

De la condición del paciente. – Paciente inconciente, paciente postrado, paciente activo, etc.

Otras Vías *Intratecal *Uretral, *Intraarticular, *Epidural, *Intraperitoneal, *Intrapleural, *Intrapericardiaca 71

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Las vías epidural, intratecal e intraventricular se utilizan para hacer llegar al SNC fármacos que atraviesan mal la BHE (p. ej., algunos antibióticos o antineoplásicos) y para conseguir concentraciones elevadas (p. ej., de anestésicos o analgésicos) en áreas localizadas, como las raíces espinales. En la administración epidural se inyecta el fármaco en el espacio epidural que queda entre el ligamento amarillo y la duramadre, de donde difunde al espacio subaracnoideo, la vaina de las raíces nerviosas y los vasos. En la intratecal se inyecta el fármaco en el espacio subaracnoideo donde se encuentra el LCR y de donde difunde al SNC o a los espacios y las vainas de las raíces nerviosas. Por vía intraventricular se consiguen mayores concentraciones cerebrales que por vía intratecal. 73

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Alvéol

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La mayoría de las veces se emplea la vía inhalatoria para conseguir una acción local del fármaco en diversos procesos patológicos pulmonares, de esta forma se consigue una acción rápida del fármaco y la disminución de sus efectos adversos. Sin embargo, en otras ocasiones, la vía inhalatoria es utilizada con el fin de que el fármaco alcance la circulación sistémica, ya que está zona está muy vascularizada, evitándose el efecto primer paso hepático. Los medicamentos mas utilizados por esta via son los antiasmáticos (agonistas β2-adrenérgicos, corticoides) Utilizada preferentemente para la administración de drogas vaporizables (gases halogenados) en anestesia. Utilizada para administrar fármacos mediante nebulizaciones. Esta forma permite una administración mas prolongada. 77

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DISTRIBUCIÓN

DISTRIBUCIÓN

Proceso mediante el cual el fármaco incorporado al organismo alcanza los diferentes órganos o tejidos corporales a través de la circulación sanguínea. Factores: - Flujo sanguíneo - Permeabilidad de las biomembranas al fármaco - Fijación a proteínas plasmáticas y a elementos tisulares

a) La distribución de los fármacos solo excepcionalmente es uniforme, la mayoría se concentra de manera desigual en los distintos compartimientos o se acumula en un tejido u òrgano particular (característico de cada fármaco dependiendo de sus propiedades fisicoquímicas) b) Los fármacos atraviesan fácilmente el endotelio capilar por difusión o filtración, el tamaño es importante c) Las diferencias en flujo sanguíneo de los distintos tejidos y órganos permiten distinguir 3 fases Primera fase: en que el fármaco se distribuye en los tejidos q' reciben la mayor parte del débito cardíaco: HIGADO, CORAZON CEREBRO, RIÑON. Segunda fase: el fármaco llega al músculo esquelético y a la piel Tercera fase: el fármaco llega al tejido adiposo y esqueleto:

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FACTORES QUE IMPIDEN UNA DISTRIBUCION UNIFORME 1.- Diferencias de pH a ambos lados de algunas MM, pe mucosa gástrica, membrana celular. 2.- Unión a proteínas plasmáticas 3.- Fijación a grasas. 4.- Barrera hematoencefálica.

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METABOLIZACION Aunq' el riñón está muy bien capacitado p' excretar comptos polares e ionicos, este org. es mucho menos efectivo frente a compuestos liposubles, estos pueden retornar al plasma a traves de dist. mec de transpot. desde los tubulos ren. y permanecer en el org. por periodos indefin. Enfrentado a esta situax el org. se defiende de cualquier xenobiótico (sust. ajena a el tal como contaminante, fco insecticidas, aditivos (preser. color. edulc. saboriz.), etc), y lo hace alterando la estructura qca. de este agente extraño para el org. En este proceso no solo se modif. las propiedades fcoqcas del xenobiótico, que tienen como result. una disminux de su caract. liposolub. y aumento de la polaridad, sino q' tb se altera en la mayoria de las veces su actividad biológica, trasformandolo en un metabolitos (sub producto del fco precursor) que puede ser menos o mas activo o incluso de igual actividad q' su predecesor, existen farmacos que aprovechandose de esta biotransf. se administran como prodroga (inactivo) y este proceso lo transforma en un metabolitos activo. 91

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BIOTRANSFORMACIÓN

Es el conjunto de modificaciones que las moléculas pueden experimentar en un medio biológico. Una sustancia extraña que llega al ser vivo, puede seguir varios caminos. – Eliminado sin sufrir alteraciones. – Transformado para facilitar su eliminación. – Modificado estructuralmente, cambiando su actividad farmacológica.

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De menor actividad De igual actividad De mayor actividad De inactivo a molécula activa (prodroga)

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Farmacodinamia

Receptor Farmacológico

Dimanis= poder Es el estudio de los efectos bioquímicos y fisiológicos de las drogas y sus mecanismos de acción

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Receptores farmacológicos: El receptor FARMACOLOGICO es una macromolécula que tiene la propiedad de reconocer e interactuar fisicoquímicamente con moléculas endógenas o fármacos específicos. La especificidad así como su función están determinadas genéticamente La unión fármaco-receptor inicia una cascada de eventos que resulta en el efecto farmacológico. Esta unión no modifica la estructura del fármaco

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Efecto farmacológico es consecuencia de la unón de un fármaco con una molécula receptora La unión produce una alteración que persiste mientras la unión fármaco receptor sea intima. La cantidad de fármaco unido al receptor es ínfima comparado con el fármaco administrado. La unión entre fármaco y receptor es esencialmente reversible. La interacción de fármaco y receptor esta regida por la ley de masas. La magnitud del efecto farmacológico es proporcional a la cantidad de receptores ocupados. El efecto farmacológico máximo se obtiene cuando la totalidad de los receptores se encuentran ocupados. 120

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Tipos de Moléculas receptoras: Proteínas: Enzimas (acetilcolinesterasa) Transportadores (bomba sodio) Canales iónicos (receptores de glutamato, acetilcolina) Receptores (adrenérgicos) Estructurales (tubulina)

Lípidos de la membrana (anestésicos) DNA (antineoplásicos, antibióticos 123

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Interacción Farmacológica 1 AFINIDAD: Fármaco-Receptor 2 AFINIDAD INTRINSECA: F+R=Respta. 1+2 = Agonistas 1 = Antagonistas

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Cuando se administran 2 o + Fármacos, existe la posibilidad que uno interfiera con el efecto farmacológico del otro => INTERACCIÓN FARMACOLÓGICA SINERGISMO ANTAGONISMO

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Interacción Fase Farmacodinámica ANTAGONISMO

Interacción Fase Farmacodinámica

– Competitivo reversible – No Competitivo

SINERGISMO

ANTAGONISMO

– De Sumación

– Funcional Dos agonistas actúan en un mismo órgano efector a través de receptores diferentes , produciendo acciones opuestas que se contrarrestan, ocurre fundamentalmente en aquellos órganos que reciben doble inervación simpática y parasimpática

– Fisiológico Dos agonistas actúan en distinto órgano efector a través de receptores diferentes , produciendo acciones opuestas que se contrarrestan.

vasos m.esq (relaj) vasos piel (contrac) 133

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Interacción Fase Farmacocinética ANTAGONISMO A D M E 135

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Interacción Fase Farmacocinética SINERGISMO – Potenciación

A D M E 137

Variación de la respuesta a Fármacos (efectos)

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Variaciones Individuales Peso Edad Sexo Medio Ambiente (teratogenia) Genética (idiosincracia) Patológicos Paradojal

Efecto Terapéutico Efecto Lateral Efecto Secundario Efecto Tóxico Efecto Letal

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Variaciones como consecuencia de la adm. Previa del Fármaco

Placebo

Aumento de la Tolerancia – Desarrollo de menor respuesta al fármaco en días a semanas.

Taquifilaxis – O desensibilización: Disminución de la efectividad del fármaco en segundos-minutos.

Cambio en los receptores: Une al agonista pero no hay respuesta Disminución del númeo de receptores (beta-adrenérgicos). Consumo de mediadores (anfetamina) Aumento en biotransformación (barbitúricos y BDZ). Adaptación fisiológica (inhibidores de anhidrasa carbónica) 141

R. A. M.

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Causas mas comunes de RAM

“ Cualquier respuesta a

un medicamento de carácter nocivo y no deseado, que se presente en dosis normales y usados con propósitos profilácticos, de diagnóstico o terapéutico ” 143

Idiosincracia Hipersensibilidad o alergía Efecto lateral o secundarios inevitable Interacción con otro Fármaco Sobredosis

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