Apostila Biologia doenças geneticas.docx

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Doenças Genéticas As

doenças

toda doença genética é hereditária.

genéticas

são

provocadas por alterações no DNA de uma pessoa que podem ser causadas pela troca de uma base

As doenças genéticas são causadas por

quaisquer

alterações

no

material genético do indivíduo. As

doenças

hereditárias

nitrogenada ou pelo aumento de

seguem o padrão mendeliano de

um

herança e podem ser autossômicas

cromossomo

no

genoma.

Algumas alterações acontecem de

recessivas,

forma espontânea e aleatória, já

dominantes ou ainda ligadas ao

outras podem ser repassadas entre

cromossomo X. Nem toda doença

as gerações.

genética pode ser transmitida entre

Toda doença hereditária é uma doença genética, mas nem

autossômicas

os descendentes, mas as doenças

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hereditárias

são

herdadas

dos

progenitores. Tipos de doenças genéticas As doenças genéticas podem ser de três tipos diferentes: 1. Mendelianas

ou

Nas doenças monogenéticas, há em

apenas

um

gene. São exemplos desse tipo de doença genética: ● Anemia falciforme ● Distrofia miotônica ● Distrofia

● ● ● ● ● ● ●

Alzheimer Malformações congênitas Cardiopatias congênitas Certos tipos de câncer Diabetes mellitus Hipertensão arterial Obesidade

3. Cromossômicas:

monogenéticas:

modificação

do meio ambiente. São exemplos desse tipo:

muscular

de

Duchene ● Doença de Huntington ● Doença de Tay-Sachs ● Fenilcetonúria ● Fibrose cística ● Hemofilia A ● Hipercolesterolemia familiar ● Talassemia ● Síndrome de Marfan 2. Multifatoriais ou poligênicas: Nas doenças poligênicas, as modificações ocorrem em mais de um gene e podem ter i​ nfluência 

Nas doenças cromossômicas, também chamadas de aneuploidias, as alterações ocorrem na estrutura ou número de cromossomos. Podemos citar nesse grupo de doenças genéticas: ● Trissomia 21 (Síndrome de Down) ● Trissomias: 18 – 13 – X ● Síndrome de Cri-du-chat (miado de gato) ● Síndrome de Klinefelter ● Síndrome de Turner ● Síndrome de Wolf-Hirschhorn ● Síndrome do XYY Aneuploidias As aneuploidias se manifestam pela mutação, variação maior ou menor na quantidade de cromossomos no interior das células, configurando situações de trissomia ou monossomia, respectivamente pela existência de um filamento de cromatina a mais ou um filamento a menos, com relação ao genoma constante de uma espécie. Esses problemas no cariótipo podem

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acontecer durante a formação dos gametas, na meiose (divisão celular que reduz pela metade o número cromossômico de uma espécie, contida em células haplóides, com posterior restituição na fecundação, formando células diplóides), motivada por eventos de permutações, separação de cromossomos homólogos e separação de cromátides irmãs.

cromossomos sexuais. O aneuploide nulissômico, representado pela condição 2n – 2, indica a perda de um par de cromossomos e em diploides é considerado letal. Existe ainda o aneuploide dissômico uniparental, que apresenta número normal de cromossomos (2n), mas os dois cromossomos do par vêm apenas de um dos pais.

Na espécie humana, por exemplo, contendo normalmente 46 cromossomos (22 pares autossômicos e um par alossômico sexual: XX mulher e XY homem) as mutações podem originar distúrbios fisiológicos quando relacionados ao par sexual ou também orgânicos, não ligados ao par sexual. O aneuploide monossômico, identificado pela a condição 2n – 1, é aquele que apenas uma cópia do cromossomo específico está presente, ao invés das duas cópias habituais encontradas em diploides. Normalmente, os monossômicos são incompatíveis com a vida, mas alguns conseguem sobreviver, como é o caso de portadores da síndrome de Turner, representada por X0. Já o aneuploide trissômico, identificado pela condição 2n + 1, é aquele que apresenta uma cópia extra de um cromossomo específico. Em diploides, a condição trissômica pode resultar em anomalias cromossômicos ou em morte, mas algumas trissomias são compatíveis com a vida. A síndrome de Klinefelter, representada por XXY, é uma condição trissômica dos 

 

    Síndrome de Down  A síndrome de Down é conhecida também como trissomia do 21, pois o indivíduo apresenta três cromossomos 21, em vez de dois. Há do 21 em

três tipos diferentes da trissomia 21:​ ​trissomia 21 livre, trissomia em translocação e trissomia 21 mosaicismo.

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● Trissomia 21 livre: ocorre uma não disjunção durante o processo de divisão celular (meiose) que deu origem aos gametas. Nesse caso, um dos gametas possui um cromossomo 21 a mais e, após a fecundação, gera um zigoto com a trissomia. Esse tipo é o mais comum de trissomia do 21 e, geralmente, é consequência no erro da formação do gameta materno. Nessa situação, o cariótipo é escrito da seguinte forma: 47, XX + 21 (sexo feminino) ou 47 XY + 21 (sexo masculino). ● Trissomia 21 em translocação:​ é pouco comu m, ocorrendo em 3% a 4% dos casos. Nesse caso, não se observa um cromossomo 21 a mais livre, mas uma parte de um cromossomo 21 ligado a outro cromossomo. Há, portanto, dois cromossomos do par 21 completos e mais um pedaço de um terceiro cromossomo 21 colado a outro cromossomo de outro par.

● Trissomia 21 em mosaicismo: é o menos comum. Há a formação da primeira célula com o número normal de cromossomos (46), entretanto, ocorre erro nas divisões celulares que ocorrem na sequência. Portanto, temos indivíduos com células normais e com células trissômicas. A síndrome ocorre com mais frequência em filhos de mulheres com idade superior a 35 anos. Estima-se que a chance de uma criança nascer com síndrome de Down sendo filha de uma mulher de 20 anos é de 0,07%. Uma mulher aos 40 anos já possui 1% de chance de gerar uma criança com essa anormalidade genética. Isso acontece, pois as mulheres ao nascerem já apresentam seus ovócitos no ovário e, durante o desenvolvimento, esses amadurecem e envelhecem. Com a idade, maiores são as chances de ocorrer a não disjunção cromossômica. É possível realizar o diagnóstico da síndrome de Down ainda na gravidez por meio de​ exames realizados durante o pré-natal.​ As ultrassonografias, por exemplo, são uma forma de observar as características do feto e podem oferecer informações que indicam a síndrome.

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Entretanto, a confirmação do diagnóstico da síndrome de Down só poderá ser feita após a realização de exames como amniocentese, que analisa o líquido amniótico, e a biópsia do vilo corial, que observa uma amostra da placenta. Características físicas: Além das características físicas, as pessoas com síndrome de Down estão mais propensas ao desenvolvimento de alguns problemas de saúde, como:

● Baixa estatura; ● Olhos puxados; ● Olhos amendoados; ● Sobrancelhas unidas;

● Atraso no desenvolvimento da criança;

● Face achatada; ● Orelhas pequenas implantação baixa;

e

com

● Excesso de pele no pescoço; ● Pescoço largo e grosso;

● Cardiopatia congênita (anormalidade que ocorre na estrutura ou na função do coração);

● Mãos gordas e pequenas;

● Hipotonia (diminuição do tônus muscular);

● Dedos curtos;

● Problemas auditivos;

● Prega única na palma das mãos;

● Problemas de visão;

● Cabelos finos e lisos; ● Boca pequena; ● Céu da boca mais encurvado; ● Língua projetada para fora da boca.

● Problemas de coluna; ● Distúrbios na glândula tireoide; ● Problemas neurológicos; ● Obesidade; ● Envelhecimento precoce; ● Maior risco leucemia.

de desenvolver

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A síndrome de Down é uma alteração cromossômica que não pode ser modificada. Vale salientar que a síndrome de Down não é uma doença, mas uma síndrome, ou seja, um conjunto de sinais e sintomas. Como a síndrome de Down não é uma doença, não podemos falar sobre cura e nem mesmo sobre tratamento.

Síndrome de Turner: A síndrome de Turner, um distúrbio genético de origem ainda desconhecida, sem qualquer afinidade hereditária, é condicionada por uma anomalia numérica relacionada ao cromossomo sexual, caracterizada pela deleção de um cromossomo X. Os organismos portadores são necessariamente do sexo feminino, possuindo, portanto, apenas 45 cromossomos no núcleo de suas células, 22 pares de cromossomos autossômicos e um único X (cariótipo = 45, X). Pode ser identificada desde o nascimento, por meio da manifestação das características fenotípicas, como também diagnosticada durante a adolescência (com puberdade), a partir de observações preliminares confluentes como: baixa estatura, pescoço muito

curto e largo, esterilidade sem ciclo menstrual. Mesmo vivendo normalmente, os indivíduos afetados desencadeiam alterações de caráter endócrino (hormonal), decorrente a deficiência do cromossomo X. Entre as deficiências destacam-se: ● Doenças renais (disfunção, insuficiência e agravo crônico); ● Problemas de alimentação em virtude da conformação anormal do aparelho bucal (palato estreito e elevado, com maxila inferior menor), o que dificulta o princípio do mecanismo digestório, mastigação e deglutição, ocasionando refluxo; ● Problemas circulatórios: inchaço dos membros superiores e inferiores (mãos e pés).

Síndrome de Klinefelter É uma alteração cromossômica numérica, onde o portador é do sexo

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masculino e apresenta o c​ ariótipo​ 47, XXY. Essa alteração é muito comum na espécie humana e ocorre em 1 a cada 500 meninos nascidos. Muitos indivíduos apresentam a condição, mas levam uma vida normal, sem saberem que são portadores. As principais características portadores são:

dos

● Tamanho reduzido dos testículos ● Braços mais longos do que o normal ● Ginecomastia (desenvolvimento de seios em meninos) ● Infertilidade ● Retardo mental (o grau varia entre os portadores) ● Hipogonadismo puberal ● Estatura elevada ● Escassez de barba ● Distribuição feminina de pêlos pubianos ● Problemas sociais e de aprendizagem A síndrome pode ser diagnosticada através de estudos do cariótipo. O indivíduo portador apresenta dois cromossomos X e um cromossomo Y. É verificada a presença de cromatina sexual. Os meninos portadores dessa síndrome possuem alguns problemas

comportamentais, relacionados à sua baixa a ​ utoestima​, carência, frustração, etc. Tendem a ser pessoas mais reservadas, com dificuldade de concentração e baixo nível de atividade. Indivíduos tratados com testosterona têm uma significativa melhora desse quadro comportamental, além de um melhor desenvolvimento das características sexuais secundárias. Homens podem ter uma vida sexual normal, com ereção e ejaculação, mas são inférteis. Síndrome de Patau Esta anomalia origina-se no gameta feminino (óvulo) e estudos revelam que entre 40 a 60% das crianças que apresentam esta síndrome são proles de mães com idade superior a 35 anos. A não disjunção dos cromossomos durante o processo de ​anáfase​ 1 da m ​ eiose​, origina gametas com 24 cromátides, ou seja, o gameta apresenta um par de cromossomos 13 que, em conjunto com o cromossomo 13 do ​espermatozóide​, resulta em um embrião com trissomia. Os portadores da trissomia 13 apresentam graves malformações do sistema nervoso central, como, por exemplo, arrinencefalia; baixo peso ao nascimento; defeitos na formação dos olhos ou ausência dos mesmos;

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problemas auditivos; anormalidades no controle da respiração; ​fenda palatina​; rins policísticos; malformação das mãos. Defeitos cardíacos congênitos também estão comumente presente nesta síndrome, bem como defeitos urogenitais que englobam criptorquidia nos meninos, útero bicornado e ovários hipoplásicos nas meninas. Tanto nas mãos quanto nos pés pode haver p ​ olidactilia (mais de 5 dedos). Hoje em dia, já estão disponíveis diferentes exames capazes de identificar com detalhes os cromossomos afetados e seus segmentos, alcançando-se um diagnóstico preciso da síndrome antes mesmo do nascimento. Após detectada a trissomia, é necessária a realização de alguns exames complementares para confirmação do diagnóstico. A incidência da trissomia 13 é muito mais elevada em crianças do sexo feminino do que no masculino, afetando em torno de 1 em cada 7.000 nascidos vivos. Todavia, acredita-se que somente 2,5% dos fetos com trissomia 13 nasçam vivos, sendo esta uma das principais causas de aborto espontâneo nos três primeiros meses de gestação.

Síndrome de Edwards A síndrome de Edwards, também conhecida como trissomia 18, é uma síndrome genética causada por uma trissomia do cromossomo 18. Foi descrita primeiramente em 1960, por John H. Edwards, em recém-nascidos que apresentavam malformações congênitas múltiplas e retardamento mental. Esta foi a segunda síndrome revelada no homem, sendo que a primeira foi a síndrome de Down. Acomete 1 em cada 8.000 nascidos, sendo o sexo feminino mais comumente afetado. Entretanto, acredita-se que 95% dos casos dessa síndrome resultem em aborto espontâneo durante a gestação. A expectativa de vida para um portador da síndrome de Edwards é baixa; todavia, já foram descritos casos de adolescentes com 15 anos de idade portadores da afecção.

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A maior parte dos pacientes portadores dessa síndrome apresenta trissomia regular sem mosaicismo, ou seja, cariótipo 47, XX ou XY, +18. Dentre os restantes, aproximadamente metade é formada por casos de mosaicismo e outra parcela por problemas mais complexos, como aneuploidias duplas, translocações. Destes, cerca de 80% dos casos são resultantes de uma translocação abrangendo todo ou quase todo o cromossomo 18, sendo que este pode ser recebido ou adquirido novamente a partir de um progenitor transportador. As características apresentadas pelos portadores da trissomia 18 são retardamento físico, choro fraco, hipotonia seguida de hipertonia, hipoplasia da musculatura esquelética e do tecido adiposo subcutâneo, redução de resposta a estímulos sonoros, retardo mental e diversas características físicas, como: ● Crânio disfórmico; ● Face triangular com testa alta e plana; ● Maxilares recuados; ● Orelhas mal formadas e baixas; ● Occipital proeminente; ● Lábio leporino e/ou fenda palatina; ● Pescoço curto com pêlos em excesso;

● Externo curto; ● Mamilos pequenos; ● Presença de hérnia inguinal ou umbilical; ● Manutenção dos punhos cerrados é característico; ● Pé torto congênito é comum; ● Encurtamento do hálux (dedão do pé); ● Rugas nas palmas das mãos e plantas dos pés; ● Nos meninos é comum a ocorrência de criptorquidia, já nas meninas é comum a hipertrofia de clitóris com hipoplasia dos grandes lábios; O prognóstico para indivíduos que nascem com essa doença genética é ruim, sendo a sobrevida da maioria desses pacientes é de 2 a 3 meses para os meninos e 10 meses para as meninas, muito dificilmente ultrapassando os 2 anos de vida; os pacientes que possuem o mosaicismo podem sobreviver por mais tempo.

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1.(Enem -2015) A cariotipagem é um método que analisa células de um indivíduo para determinar seu padrão cromossômico. Essa técnica consiste na montagem fotográfica, em sequência, dos pares de cromossomos e permite identificar um indivíduo normal (46, XX ou 46, XY) ou com alguma alteração cromossômica. A investigação do cariótipo de uma criança do sexo masculino, com alterações morfológicas e comprometimento cognitivo, verificou que ela apresentava fórmula cariotípica 47, XY, +18. A alteração cromossômica da criança pode ser classificada como: a) estrutural, do tipo deleção. b) numérica, do tipo euploidia. c) numérica, do tipo poliploidia. d) estrutural, do tipo duplicação. e) numérica, do tipo aneuploidia.

2.(FCM-PB) As anomalias cromossômicas são bastante frequentes na população humana. Cada espécie apresenta um cariótipo típico, isto é, um conjunto de cromossomos caracterizado e identificado em número, forma e tamanho. Alterações no material genético, quantitativas ou qualitativas, podem ocorrer durante os processos de preparação para duplicação. Mesmo durante as divisões mitóticas ou meióticas acontecem irregularidades (aberrações) na divisão celular ou ocorrem ação de agentes externos como as radiações que podem cortar cromossomos. Como os cromossomos são os depositários dos genes, qualquer alteração numérica ou estrutural é capaz de modificar a expressão gênica, originando organismos anormais ou inviáveis. Qual das seguintes síndromes humanas apresenta uma monossomia? a) Síndrome de Edwards. b) Síndrome de Klinefelter. c) Síndrome de Turner. d) Síndrome de Patau.

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e) Síndrome de Down.

3. Todas as alterações cromossômicas abaixo são exemplos de aneuploidia, exceto: a) Síndrome de Down. b) Síndrome de Turner. c) Síndrome de Klinefelter. d) Síndrome de Edwards. e) Síndrome do miado do gato.

4. A síndrome de Down é um caso de alteração cromossômica bastante conhecido. Essa alteração é causada pelo aumento de um cromossomo 21. Assim sendo, trata-se de a) Monossomia. b) Diploidia. c) Trissomia. d) Triploidia. e) Monoploidia.

5. Na síndrome de Turner, temos um indivíduo com 45 cromossomos e que apresenta apenas um cromossomo sexual X. Sobre essa alteração cromossômica, marque a alternativa incorreta. a) Indivíduos com síndrome de Turner podem ser mulheres ou homens. b) Indivíduos com síndrome de Turner podem ser representados pelo cariótipo 45, X. c) Mulheres com síndrome de Turner não possuem cromatina sexual. d) Caracteres sexuais secundários pouco desenvolvidos é uma das características de um portador da síndrome de Turner.

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e) A síndrome de Turner é uma monossomia.

6. A partir da determinação do número cromossômico da nossa espécie em 1956, uma série de avanços permitiram o estudo aprofundado das anomalias numéricas e estruturais dos cromossomos humanos. Dentre as seguintes síndromes, quais correspondem apenas a aneuploidias de alossomos? A) Síndromes de Down e Patau. B) Síndromes de Marfam e Asperger. C) Síndromes de Turner e Klinefelter. D) Sindromes de Edwards e Cri-du-Chat. E) Síndromes de Cushing e Lesch-Nyhan.

7. O acompanhamento pré-natal deve ser iniciado preferencialmente no primeiro trimestre de gestação. Entre a 11ª e 13ª semanas, pode ser feito o exame de translucência nucal (TN) por ultrassonografia. Caso esteja aumentada, a TN pode ser associada à diversas anormalidades. Várias síndromes, algumas de origem cromossômica, podem ser potencialmente responsáveis por esta característica fetal. Dentre as alternativas, qual contém apenas as de origem cromossômica e que já foram associadas ao aumento de TN? A) As síndromes de Turner, Edwards, Patau e Down. B) As síndromes de Patau, Edwards, Klinefelter e Turner. C) As síndromes de Cushing, Down, triplo X e Klinefelter. D) As síndromes de Down, Smith-Lemli-Opitz, Patau e triplo X. E) As síndromes de Edwards, Smith-Lemli-Opitz, Cushing e Hunter. 8. Assinale a alternativa INCORRETA com relação à Doença de Huntington: a) Depressão é um dos principais sintomas associados à doença. b) Alguns dos profissionais que podem diagnosticar Huntington são o

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neurologista, o psiquiatra e o psicólogo. c) Os sintomas podem surgir em todas as idades, mas a doença geralmente aparece entre 10 e 20 anos de idade. d) É uma herança de doença autossômica que tem mesma probabilidade de atingir homens e mulheres. e) A doença ataca células nervosas, sendo portanto, uma doença neurodegenerativa.

9. ​(PUC-RJ/2007) ​Existem algumas pessoas chamadas especiais porque possuem uma série de características diferentes da maioria da população. Entre essas, estão aquelas que possuem a Síndrome de Down, também conhecida como Mongolismo. Em relação a essa síndrome, podemos afirmar que: A) é uma anomalia genética, causada pela presença de 3 cromossomos 21 e transmitida sempre pela mãe. B) é uma anomalia congênita, causada pela presença de 3 cromossomos 21 e transmitida sempre pela mãe. C) é uma anomalia genética, causada pela presença de 3 cromossomos 21 e transmitida por qualquer um dos pais. D) é uma anomalia congênita, causada pela ausência de um cromossomo sexual X ou Y. E) é uma anomalia genética, causada pela translocação de um dos cromossomos 21 para um 22.

10. Os seres humanos apresentam 23 pares de cromossomos, sendo um par de cromossomos denominados de sexuais. As mulheres possuem o par XX, e o homem possui o par XY. O aumento do número de cromossomos sexuais pode levar ao surgimento de supermachos e superfêmeas. Sobre o assunto, marque a alternativa correta. a) Os supermachos apresentam cariótipo 47, XXY.

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b) Os supermachos apresentam grande intelecto, mas fertilidade anormal. c) As superfêmeas possuem um cromossomo X extra. d) As superfêmeas e supermachos possuem todas as características de uma pessoa normal.

Gabarito: 1) ​Alternativa ​“e”. No exemplo citado na questão, houve um aumento no cromossomo 18, portanto, a fórmula cariotípica é ​47, XY, +18. Nesse caso,

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alterou-se o número, constituindo, assim, uma alteração numérica. Além disso, é uma aneuploidia, pois não foi modificado todo o conjunto cromossômico. 2) ​Alternativa “c”. Na síndrome de Turner, observa-se apenas um cromossomo X (45, X0).

3) Alternativa “e”. A síndrome do miado do gato é um tipo de anomalia cromossômica estrutural. 4) Alternativa “c”. A síndrome de Down, ou trissomia do 21, é um exemplo de aneuploidia. 5) Alternativa “a”. A síndrome de Turner ocorre em indivíduos do sexo feminino. 6) Alternativa “c”. 7) Alternativa “a” 8) Alternativa “c” Justificativa: A doença geralmente aparece entre 30 e 50 anos de idade. 9) Alternativa “c” Justificativa: A síndrome de Down é causada pela trissomia do cromossomo 21, possuindo, portanto, um cromossomo a mais. Pode ser transmitida tanto pelo pai, quanto pela mãe. 10) ​Alternativa “c” Justificativa: As superfêmeas apresentam trissomia do X, possuindo, portanto, cariótipo 47.

1.

Griffiths, A. J. F., Wessler, S. R., Lewontin, R. C., Carroll, S. B.

Introdução à genética. 9. ed. Rio de Janeiro: Guanabara Koogan, 2009.

2

Hassold, T., Hall, H., Hunt, P. The origen of human aneuploidy: where we have been, where we are going. 2007. Human Molecular Genetics. 16 (Review Issue 2): R203-R208. SANTOS, Vanessa Sardinha dos. "Síndrome de Down"; B ​ rasil Escola​. Disponível em: https://brasilescola.uol.com.br/doen cas/sindrome-de-down.htm. Acesso em 10 de novembro de 2020.